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¿Cómo interfiere el paracetamol con el sistema inmunológico?

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El paracetamol se usa para reducir la temperatura corporal cuando es demasiado alta. Se sabe que la temperatura corporal alta (fiebre) es una indicación de que el sistema inmunológico lucha contra una infección.

En este contexto tengo dos preguntas relacionadas:

  1. ¿Es la temperatura corporal alta uno de los mecanismos del sistema inmunológico para suprimir una infección o es solo un efecto secundario?
  2. Si es solo un efecto secundario, ¿el paracetamol lo elimina disminuyendo la intensidad con la que el sistema inmunológico combate una infección o no?

Primera pregunta: si. El sistema inmunológico libera citocinas pirogénicas como IL-1. Las bacterias no suelen estar acostumbradas a 37 ° C, prefieren trabajar por debajo de esa temperatura para funcionar en el medio ambiente. Nuestro cuerpo, sin embargo, puede tomar algunos grados aquí o allá, sin embargo, esto compromete gravemente la actividad de las enzimas bacterianas. Lo mismo ocurre con otras enzimas patógenas. El cuerpo también aumenta las concentraciones de cobre en la sangre por razones similares. El problema es, por supuesto, que si el cuerpo se acelera y aumenta demasiado la temperatura, esto compromete nuestra propia capacidad para combatir la infección, por lo que, en ese caso, los antipiréticos como el paracetamol pueden reducir la fiebre.

Segunda pregunta. No es un efecto secundario, sin embargo, el paracetamol actúa bloqueando elementos como la IL-1 que elevan la temperatura. La forma en que la IL-1 aumenta la temperatura es bastante interesante, le dice al hipotálamo (nuestro termostato) que debe ajustarse más alto. Entonces sentimos frío (por eso tratamos de mantenernos calientes) y el cuerpo piensa que hace frío (por eso aumenta la temperatura quemando glucosa principalmente)


Los factores que más afectan a nuestro sistema inmunológico

¿Por qué respondemos de manera diferente a las infecciones o las vacunas? ¿Por qué algunas personas son alérgicas al polen? Estas son preguntas aún sin respuesta en la ciencia médica y biológica. El Laboratorio de Excelencia Milieu Int & eacuterieur coordinado en el Institut Pasteur por el director de investigación del CNRS, Dr. Lluis Quintana-Murci, ha descrito recientemente la variación inmune a gran escala dentro de la población francesa. Para lograrlo, el consorcio estudió una amplia colección de especímenes biológicos de 1.000 voluntarios franceses de entre 20 y 69 años. Este artículo ofrece un relato de su trabajo.

Durante muchos años, la inmunología, la rama de la biología que examina nuestro sistema inmunológico, se centró en diseccionar los mecanismos moleculares que controlan nuestra respuesta fisiológica a las infecciones basándose en el supuesto de que esta respuesta no difiere entre individuos. Sin embargo, esta premisa ha sido cuestionada por estudios recientes que sugieren que no todos estamos igualmente equipados para lidiar con patógenos. Nuestra edad, sexo, historial de infecciones y genética pueden afectar nuestro sistema inmunológico y hacernos más propensos a las enfermedades. La tarea de identificar estos factores que regulan nuestro sistema inmunológico se ha convertido en el principal desafío al que se enfrenta la medicina de precisión, propuesta de modelo médico orientado a ofrecer al paciente tratamientos adaptados a las necesidades individuales.

Una treintena de científicos de varios centros de investigación se unieron para formar el Laboratorio de Excelencia Milieu int & eacuterieur (o LabEx) coordinado en el Institut Pasteur por el director de investigación del CNRS, Dr. Lluis Quintana-Murci con financiación de Investissements d'Avenir [Investing in the Future], con el fin de describir la variación inmunitaria a gran escala dentro de la población francesa. Este consorcio reunió una amplia colección de muestras biológicas de 1.000 donantes sanos (500 hombres franceses y 500 mujeres francesas de 20 a 69 años) reclutados en Rennes. "Se recogieron, midieron y examinaron la sangre, el ADN, el historial médico y de vacunación de los sujetos, y las bacterias intestinales y nasales para este estudio a gran escala", explica Lluis Quintana-Murci. Los primeros resultados del análisis de toda la cohorte se publicaron recientemente en PNAS el 27 de diciembre de 2017 y en Inmunología de la naturaleza el 23 de febrero de 2018.

Variación inmunológica y diferencias de sexo y edad

Utilizando un sistema ex vivo, los investigadores midieron los cambios en la expresión de genes inmunes en muestras de sangre de los 1.000 donantes cuando se expusieron a varios virus, bacterias y hongos. Al mismo tiempo, "determinamos las características moleculares de los glóbulos blancos, o leucocitos, en la sangre de los donantes con un nivel de precisión sin precedentes", nos dice el investigador del CNRS y autor del estudio, Etienne Patin. Los dos estudios confirman que la variación inmunológica entre los individuos se debe en gran medida a las diferencias de sexo y edad. "Sin embargo, el tabaquismo y la infección por citomegalovirus asintomática, que afecta al 35% de la población, también tienen un impacto importante en la composición de nuestras células sanguíneas. Esto puede explicar por qué los fumadores y las personas infectadas por este virus pueden ser más propensos a la infección".

Variaciones genéticas y riesgo de enfermedad.

La siguiente tarea de los investigadores fue determinar si nuestra genética contribuye a la variación de la respuesta inmune entre los individuos. Sorprendentemente, "identificamos cientos de variaciones genéticas que cambian la expresión de moléculas que juegan un papel clave en las respuestas inmunes", informa Lluis Quintana-Murci "algunas de las cuales están asociadas a un mayor riesgo de desarrollar enfermedades como alergia al polen, lupus eritematoso". y diabetes tipo 1 ". Estos resultados arrojan nueva luz sobre las posibles causas de estas enfermedades, que siguen sin estar claras.

El Laboratorio de Excelencia Milieu Int & eacuterieur (o Milieu int & eacuterieur LabEx) ahora buscará determinar si nuestra flora intestinal y nasal y epigenética (cambios temporales en nuestro ADN) también contribuyen a la variación inmunológica. En un nivel más general, el extenso biobanco desarrollado para el propósito de este consorcio ayudará a identificar los factores de riesgo de enfermedades, allanando el camino hacia la medicina de precisión para enfermedades infecciosas y autoinmunes.


Una amplia gama de fármacos afecta el crecimiento de los microbios intestinales, según un estudio

Una amplia gama de medicamentos, desde terapias contra el cáncer hasta antipsicóticos, afectan el crecimiento de los microbios que se encuentran en nuestro intestino, dicen los investigadores, y destacan que no son solo los antibióticos los que pueden tener un impacto en nuestra flora interna.

Estos microbios, cuyos genes juntos se conocen como microbioma intestinal, juegan un papel importante en nuestra salud, incluso para nuestro sistema inmunológico y nuestra digestión, y se han relacionado con una serie de enfermedades como enfermedades autoinmunes, obesidad y trastornos del estado de ánimo.

Si bien, tal vez como era de esperar, ya se sabe que los antibióticos afectan la biodiversidad de nuestros microbios intestinales, en los últimos años los científicos han descubierto que varios medicamentos diseñados para actuar sobre las células humanas, en lugar de las bacterias, también parecen interferir con ellas. Por ejemplo, los científicos descubrieron que una de las formas en que funciona el medicamento para la diabetes metformina podría ser estimulando el crecimiento de ciertas bacterias.

Pero la última investigación va más allá, para explorar si muchas otras drogas podrían estar afectando nuestros microbios internos.

“Queríamos ver el [alcance] de este efecto. y si el efecto fue directo ”, dijo Athanasios Typas, coautor de la investigación del Laboratorio Europeo de Biología Molecular en Alemania.

Publicado en la revista Nature, el último estudio analizó el impacto en la flora intestinal humana de casi 1.200 medicamentos comunes, incluidos antipsicóticos, inhibidores de la bomba de protones, hormonas y medicamentos contra el cáncer.

En total, 38 especies bacterianas encontradas en humanos sanos fueron expuestas a los químicos en el laboratorio, y para algunas especies se probaron múltiples cepas. La colección de microbios incluida C. difficile, infecciones que pueden causar diarrea potencialmente mortal.

El equipo se sorprendió al descubrir que de los 835 medicamentos que probaron que estaban diseñados para interactuar con células humanas en lugar de bacterias, casi una cuarta parte obstaculizó el crecimiento de al menos una especie bacteriana, un fenómeno que se encuentra entre todos los diferentes tipos de medicamentos probados.

“Es probable que esta estimación del 25% sea válida incluso si incluimos más medicamentos en la pantalla”, dijo Kiran Patil, otro autor del estudio, y señaló la amplia gama de medicamentos probados.

Typas dijo que tanto los patógenos como las bacterias buenas se vieron afectados por los medicamentos, con un efecto mayor para las últimas.

“La mayoría de los no antibióticos se dirigen a una o un puñado de especies de las especies [de bacterias] que probamos. Pero hay 40 no antibióticos que se dirigen a 10 o más especies ”, dijo Typas. De estos, señala el equipo, 14 de los medicamentos no se conocían previamente por tener un efecto antibacteriano.

El equipo dice que los hallazgos no son necesariamente una mala noticia, y señala que especies bacterianas similares se ven afectadas por diferentes antipsicóticos, lo que sugiere que podría ser que los medicamentos funcionen, al menos en parte, al afectar a los microbios intestinales, una posibilidad que el equipo dice que está respaldada por el hecho de que los antipsicóticos pueden tardar semanas en empezar a actuar.

Los investigadores añaden que los estudios previos que exploraron los microbios intestinales de pacientes que tomaban algunos de los medicamentos explorados reflejaron en gran medida los efectos que encontraron.

También dicen que sus hallazgos coincidieron con los efectos secundarios relacionados con varios de los medicamentos probados. "De hecho, podemos separar los no antibióticos que [afectan] a los microbiomas intestinales en nuestra pantalla de los que no lo hacen, en función de sus efectos secundarios en los seres humanos", dijo Typas, y señaló que los primeros tenían más efectos secundarios similares a los de los antibióticos, como los gastrointestinales. problemas.

Además, el equipo encontró un vínculo entre las especies bacterianas resistentes a los antibióticos y las que no se vieron afectadas por los medicamentos probados, revelando que el mismo mecanismo podría estar detrás de ambos y planteando la posibilidad de que los medicamentos no antibióticos puedan ayudar a impulsar la resistencia a los antibióticos.

“El surgimiento de la resistencia a los antibióticos es un riesgo para la salud bastante grande en este momento en todo el mundo y creo que los aspectos que podrían contribuir a este surgimiento deben considerarse muy seriamente”, dijo Patil.

Sin embargo, el estudio tenía una serie de limitaciones, entre ellas que las especies bacterianas se consideraron por separado y que, en general, solo se probó una cepa por especie. Además, aunque el equipo dice que la concentración de los medicamentos utilizados en los experimentos estuvo en línea con lo que se esperaba en el intestino, algunos medicamentos podrían estar presentes en el intestino en concentraciones más altas o más bajas.

El equipo dice que la investigación podría ayudar en el desarrollo de nuevos medicamentos para abordar C. difficile o para cambiar la composición de la comunidad de microbios intestinales, e incluso podría ayudar a las compañías farmacéuticas a anticipar posibles efectos secundarios.

El profesor John Cryan, neurofarmacólogo y experto en microbiomas de University College Cork, dijo que el documento resalta hasta qué punto los medicamentos pueden afectar el microbioma y, como resultado, potencialmente trabajar indirectamente en el cuerpo humano. "Hemos demostrado que este es el caso de los medicamentos antipsicóticos hace algunos años, pero este es un gran avance, lo que confirma que casi una cuarta parte de los medicamentos investigados tienen un impacto en el microbioma", dijo, y agregó que ahora es necesario trabajar para descubrir cómo los efectos sobre el microbioma pueden estar relacionados con la eficacia y los efectos secundarios de los medicamentos.

"En el futuro", dijo, "no podemos ignorar el microbioma cuando hablamos de la acción de las drogas en el cuerpo".


¿Cómo actúan los analgésicos?

AINE funcionan bloqueando (inhibiendo) el efecto de sustancias químicas (enzimas) llamadas enzimas ciclooxigenasa (COX). Las enzimas COX ayudan a producir otras sustancias químicas llamadas prostaglandinas. Algunas prostaglandinas están involucradas en la producción de dolor e inflamación en los sitios de lesión o daño. Una reducción en la producción de prostaglandinas reduce tanto el dolor como la inflamación. No todos los AINE son exactamente iguales y algunos funcionan de forma ligeramente diferente a otros. Consulte el folleto separado llamado Analgésicos antiinflamatorios para obtener más detalles.

Paracetamol - nadie sabe con certeza exactamente cómo actúa el paracetamol. Pero también se cree que actúa bloqueando las enzimas COX en el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central). El paracetamol se usa para tratar el dolor y bajar la temperatura alta. Sin embargo, no ayuda con la inflamación.

Opioides funcionan uniéndose a ciertos receptores (receptores opioides) en su sistema nervioso central, su intestino y otras partes de su cuerpo. Esto conduce a una disminución en la forma en que siente el dolor y su reacción al dolor, y aumenta su tolerancia al dolor. Consulte el folleto separado llamado Analgésicos fuertes (opioides) para obtener más detalles.


La anemia es una afección en la que el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos. Los glóbulos rojos proporcionan oxígeno a los tejidos corporales.

Normalmente, los glóbulos rojos duran alrededor de 120 días en el cuerpo. En la anemia hemolítica, los glóbulos rojos de la sangre se destruyen antes de lo normal.

En algunos casos, un medicamento puede hacer que el sistema inmunológico confunda sus propios glóbulos rojos con sustancias extrañas. El cuerpo responde produciendo anticuerpos para atacar los propios glóbulos rojos del cuerpo. Los anticuerpos se adhieren a los glóbulos rojos y hacen que se descompongan demasiado pronto.

Los medicamentos que pueden causar este tipo de anemia hemolítica incluyen:

  • Cefalosporinas (una clase de antibióticos), la causa más común
  • Dapsona
  • Levodopa
  • Levofloxacina
  • Metildopa
  • Nitrofurantoína
  • Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
  • Penicilina y sus derivados
  • Fenazopiridina (piridio)
  • Quinidina

Una forma poco común del trastorno es la anemia hemolítica por falta de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G6PD). En este caso, la degradación de los glóbulos rojos se debe a un cierto tipo de estrés en la célula.

La anemia hemolítica inducida por fármacos es poco común en los niños.


El primer estudio que revela cómo funciona el paracetamol podría conducir a medicamentos para aliviar el dolor menos dañinos

Investigadores del King's College de Londres han descubierto cómo funciona uno de los analgésicos domésticos más comunes, lo que podría allanar el camino para que se desarrollen medicamentos analgésicos menos dañinos en el futuro.

Investigadores del King's College London han descubierto cómo funciona uno de los analgésicos domésticos más comunes, lo que podría allanar el camino para que se desarrollen en el futuro analgésicos menos dañinos.

El paracetamol, a menudo conocido en los EE. UU. Y Asia como acetaminofén, es un analgésico (analgésico) ampliamente utilizado y el ingrediente principal en los medicamentos cotidianos, como los remedios para el resfriado y la gripe. Aunque se descubrió en la década de 1890 y se comercializó como analgésico desde la década de 1950, se desconocía exactamente cómo alivia el dolor.

Este estudio, financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido (MRC) y publicado en línea hoy en Comunicaciones de la naturaleza, muestra por primera vez el principal mecanismo de acción de una de las drogas más utilizadas en el mundo.

Los investigadores de King's, con colegas de la Universidad de Lund en Suecia, han identificado que una proteína llamada TRPA1, que se encuentra en la superficie de las células nerviosas, es una molécula clave necesaria para que el paracetamol sea un analgésico eficaz.

El Dr. David Andersson, del Centro Wolfson para Enfermedades Relacionadas con la Edad en King's, dijo: `` Este es un hallazgo extremadamente emocionante, que revela los secretos de uno de los medicamentos más utilizados y que podría tener un gran impacto en el desarrollo de nuevos medicamentos. medicamentos para aliviar el dolor.

El paracetamol es el medicamento de referencia para tratar los dolores y molestias comunes, pero si se excede significativamente la dosis recomendada, puede provocar complicaciones fatales.

"Entonces, ahora que entendemos el mecanismo principal subyacente detrás de cómo funciona este medicamento, podemos comenzar a buscar moléculas que funcionen de la misma manera para aliviar el dolor de manera efectiva, pero que sean menos tóxicas y no darán lugar a complicaciones graves después de una sobredosis".

El equipo de investigadores utilizó una prueba de "placa caliente" para observar los efectos del paracetamol en ratones. Esto implicó medir la cantidad de segundos que le toma a un ratón retirar su pata de una superficie ligeramente caliente. Descubrieron que el paracetamol aumentaba el tiempo que tardaban los ratones en retirar la pata, lo que demuestra que el fármaco reducía el dolor inducido por el calor.

Luego, los científicos llevaron a cabo experimentos para observar qué sucedía cuando una proteína llamada TRPA1 no estaba presente en absoluto en los ratones. Descubrieron que cuando eliminaron la proteína TRPA1 y repitieron la prueba de la placa caliente, el paracetamol no tuvo ningún efecto analgésico. Esto identifica a la proteína como una molécula clave necesaria para que el paracetamol sea un analgésico eficaz.

Sin embargo, el paracetamol por sí solo no activa la proteína TRPA1. El estudio mostró que cuando se administra paracetamol, se forma un producto de degradación llamado NAPQI en la médula espinal (donde se procesa la información "dolorosa"). Este producto también se forma en el hígado y es responsable de los efectos secundarios tóxicos que se observan después de una sobredosis.

Además, demostraron que otros compuestos que, a diferencia de NAPQI, no son tóxicos, pueden activar TPRA1 en la médula espinal cuando se inyectan en ratones. Debido a que estos compuestos no son reactivos, es menos probable que sean dañinos.

El profesor Stuart Bevan, coautor de King's, dijo: 'Lo que vimos que sucedía en los ratones fue que el producto de descomposición formado a partir del paracetamol, a su vez, estimula una proteína que se encuentra en la superficie de las células nerviosas llamada TRPA1. Cuando se activaba esta proteína, parecía interferir con la transmisión de información de esa célula nerviosa a otras células nerviosas, que normalmente enviarían una señal al cerebro, señalando dolor. Entonces, en este caso, el producto NAPQI que se formó a partir de paracetamol actuó sobre la proteína TRPA1 para reducir la transmisión de información de los nervios sensibles al dolor al cerebro.

“Estos resultados son sorprendentes porque estudios previos han demostrado que TRPA1 en realidad puede producir dolor, tos e hipersensibilidad; es el receptor de muchos irritantes comunes como la cebolla, la mostaza y el gas lacrimógeno. Así que nuestro descubrimiento muestra por primera vez que lo contrario es cierto: esta proteína es un mecanismo de acción novedoso para un analgésico ”.

Los investigadores dicen que si pueden identificar otros compuestos analgésicos similares al paracetamol que utilizan la misma vía TRPA1 para prevenir las señales de dolor enviadas por las células nerviosas al cerebro, es posible que puedan encontrar un compuesto que no tenga efectos tóxicos y reduzca el riesgo de sobredosis.

El Dr. Andersson concluye: “Este estudio valida TRPA1 como un nuevo objetivo para los analgésicos. Se han identificado muchos objetivos en el pasado, pero como el paracetamol es un medicamento que sabemos que funciona bien en los seres humanos, esto nos da una ventaja para buscar moléculas eficaces que utilicen las mismas vías pero que sean menos dañinas ”.

CONTACTO
Katherine Barnes
Responsable de prensa internacional
King's College de Londres
Tel: 44-207-848-3076
Correo electrónico: [email protected]

Acerca de King's College London (http: // www. kcl. ac. uk)

King's College London es una de las 30 mejores universidades del mundo (QS World University Rankings 2011/12) y la cuarta más antigua de Inglaterra. King's, una universidad orientada a la investigación con sede en el corazón de Londres, tiene casi 23.500 estudiantes (de los cuales más de 9.000 son estudiantes de posgrado) de casi 140 países y unos 6.000 empleados. King's se encuentra en la segunda fase de un programa de remodelación de mil millones de libras esterlinas que está transformando su propiedad.

King's tiene una excelente reputación por brindar enseñanza de clase mundial e investigación de vanguardia. En el ejercicio de evaluación de la investigación de 2008 para universidades británicas, 23 departamentos se clasificaron en el cuartil superior de las universidades británicas, más de la mitad de nuestro personal académico trabaja en departamentos que se encuentran en el 10 por ciento superior en el Reino Unido en su campo y, por lo tanto, pueden clasificarse como lider mundial. El Colegio se encuentra entre las siete mejores universidades del Reino Unido en cuanto a ingresos por investigación y tiene un ingreso anual general de casi 450 millones de libras esterlinas.

King's tiene una reputación particularmente distinguida en humanidades, derecho, ciencias (incluida una amplia gama de áreas de la salud como psiquiatría, medicina, enfermería y odontología) y ciencias sociales, incluidos los asuntos internacionales. Ha jugado un papel importante en muchos de los avances que han dado forma a la vida moderna, como el descubrimiento de la estructura del ADN y la investigación que condujo al desarrollo de la radio, la televisión, los teléfonos móviles y el radar. Es el centro de educación de profesionales sanitarios más grande de Europa. Ninguna universidad tiene más Centros del Consejo de Investigación Médica.

King's College London y Guy's and St Thomas ', King's College Hospital y South London y Maudsley NHS Foundation Trusts forman parte de King's Health Partners. King's Health Partners Academic Health Sciences Centre (AHSC) es una colaboración global pionera entre una de las universidades líderes en investigación del mundo y tres de las fundaciones del NHS más exitosas de Londres, incluidos los principales hospitales universitarios y servicios integrales de salud mental. Para obtener más información, visite: http: // www. kingshealthpartners. org.

King's College London es una de las 30 mejores universidades del mundo (ranking mundial internacional QS 2011/12), fue la 'Universidad del año 2010/11' del Sunday Times y la cuarta más antigua de Inglaterra. King's, una universidad orientada a la investigación con sede en el corazón de Londres, tiene casi 23.500 estudiantes (de los cuales más de 9.000 son estudiantes de posgrado) de casi 140 países y unos 6.000 empleados. King's se encuentra en la segunda fase de un programa de remodelación de mil millones de libras esterlinas que está transformando su propiedad.

King's tiene una excelente reputación por brindar enseñanza de clase mundial e investigación de vanguardia. En el ejercicio de evaluación de la investigación de 2008 para universidades británicas, 23 departamentos se clasificaron en el cuartil superior de las universidades británicas, más de la mitad de nuestro personal académico trabaja en departamentos que se encuentran en el 10 por ciento superior en el Reino Unido en su campo y, por lo tanto, pueden clasificarse como lider mundial. El Colegio se encuentra entre las siete mejores universidades del Reino Unido en cuanto a ingresos por investigación y tiene un ingreso anual general de casi 450 millones de libras esterlinas.

King's tiene una reputación particularmente distinguida en humanidades, derecho, ciencias (incluida una amplia gama de áreas de la salud como psiquiatría, medicina, enfermería y odontología) y ciencias sociales, incluidos los asuntos internacionales. Ha jugado un papel importante en muchos de los avances que han dado forma a la vida moderna, como el descubrimiento de la estructura del ADN y la investigación que condujo al desarrollo de la radio, la televisión, los teléfonos móviles y el radar. Es el centro de educación de profesionales sanitarios más grande de Europa. Ninguna universidad tiene más Centros del Consejo de Investigación Médica.

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El Colegio se encuentra en medio de una campaña de recaudación de fondos de cinco años y 500 millones de libras: preguntas mundiales | respuestas de King, creada para abordar algunos de los desafíos más urgentes que enfrenta la humanidad lo más rápido posible. Las tres áreas prioritarias de la campaña son la neurociencia y la salud mental, el liderazgo y la sociedad y el cáncer. Más información sobre la campaña está disponible en http: // www. kcl. C.A. uk / kingsanswers.

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Contenido

Los AINE se utilizan generalmente para el tratamiento de afecciones agudas o crónicas en las que hay dolor e inflamación.

Los AINE se utilizan generalmente para el alivio sintomático de las siguientes afecciones: [11] [12] [13]

    [12][14][15][16]
  • Dolor leve a moderado debido a inflamación y lesión tisular [12] [12] [17]
  • Artropatías inflamatorias (p. Ej., Espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artritis reactiva) [18] [12] [11]
  • Gota aguda [11] (dolor menstrual) [11] dolor óseo [11]
  • Dolor posoperatorio [11]
  • Rigidez muscular y dolor debido a la enfermedad de Parkinson [11] (fiebre) [11] [11] [11] [19]
  • Lesión traumática [20]

La aspirina, el único AINE capaz de inhibir de forma irreversible la COX-1, también está indicada para la antitrombosis mediante la inhibición de la agregación plaquetaria. Esto es útil para el manejo de la trombosis arterial y la prevención de eventos cardiovasculares adversos como ataques cardíacos. La aspirina inhibe la agregación plaquetaria al inhibir la acción del tromboxano A2. [21]

En una aplicación más específica, la reducción de prostaglandinas se utiliza para cerrar un conducto arterioso persistente en neonatos si no lo ha hecho fisiológicamente después de 24 horas. [22]

Los AINE son útiles en el tratamiento del dolor dental posoperatorio después de procedimientos dentales invasivos como la extracción dental. Cuando no están contraindicados, se prefieren al uso de paracetamol solo debido al efecto antiinflamatorio que proporcionan. [23] Cuando se usa en combinación con paracetamol, se ha demostrado que mejora el efecto analgésico. [24] Existe evidencia débil que sugiere que la analgesia preoperatoria puede reducir la duración del dolor posoperatorio asociado con la colocación de espaciadores de ortodoncia bajo anestesia local. [25] La combinación de AINE con pregabalina como analgesia preventiva ha mostrado resultados prometedores para disminuir la intensidad del dolor posoperatorio. [26] [27]

No está clara la eficacia de los AINE para tratar el dolor crónico no relacionado con el cáncer y el dolor relacionado con el cáncer en niños y adolescentes. [28] [29] No se han realizado suficientes ensayos controlados aleatorios de alta calidad. [28] [29]

Inflamación Editar

Las diferencias en la actividad antiinflamatoria entre los AINE son pequeñas, pero existe una variación considerable en la respuesta individual y la tolerancia a estos fármacos. Aproximadamente el 60% de los pacientes responderá a cualquier AINE de los demás, aquellos que no responden a uno bien pueden responder a otro. El alivio del dolor comienza poco después de tomar la primera dosis y normalmente se debe obtener un efecto analgésico completo en una semana, mientras que es posible que no se logre un efecto antiinflamatorio (o que no sea clínicamente evaluable) hasta por 3 semanas. Si no se obtienen las respuestas adecuadas dentro de estos tiempos, se debe probar con otro AINE. [30]

Las personas con las siguientes afecciones pueden usar los AINE con precaución: [12]

    [12]
  • Personas que tienen más de 50 años y que tienen antecedentes familiares de problemas GI (gastrointestinales) [12]
  • Personas que han tenido problemas gastrointestinales en el pasado por el uso de AINE [12]

Por lo general, las personas con las siguientes afecciones deben evitar los AINE: [12]

    o sangrado de estómago [12]
  • Hipertensión incontrolada [12] [12]
  • Personas que padecen enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) [12]
  • Ataque isquémico transitorio pasado (excluida la aspirina) [12]
  • Accidente cerebrovascular anterior (excluida la aspirina) [12]
  • Infarto de miocardio previo (excluida la aspirina) [12] (excluida la aspirina) [12]
  • Someterse a una cirugía de derivación de las arterias coronarias [12] (excluyendo aspirina en dosis bajas) [31]
  • En el tercer trimestre del embarazo [12]
  • Personas que se han sometido a una cirugía de bypass gástrico [32] [33]
  • Personas que tienen antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a los AINE de tipo alérgico, p. Ej. asma inducida por aspirina [34]

El uso generalizado de AINE ha significado que los efectos adversos de estos medicamentos se hayan vuelto cada vez más comunes. El uso de AINE aumenta el riesgo de una variedad de problemas gastrointestinales (GI), enfermedad renal y eventos cardiovasculares adversos. [35] [36] Como se usa comúnmente para el dolor posoperatorio, existe evidencia de un mayor riesgo de complicaciones renales. [37] Su uso después de la cirugía gastrointestinal sigue siendo controvertido, dada la evidencia mixta de un mayor riesgo de fuga de cualquier anastomosis intestinal creada. [38] [39] [40]

Se estima que entre el 10 y el 20% de las personas que toman AINE experimentan indigestión. En la década de 1990, las altas dosis de AINE recetados se asociaron con eventos adversos graves en el tracto gastrointestinal superior, incluido el sangrado. [41] Durante la última década, [ ¿Cuándo? ] han disminuido las muertes asociadas con hemorragia gástrica. [ cita médica necesaria ]

Los AINE, como todos los medicamentos, pueden interactuar con otros medicamentos. Por ejemplo, el uso concomitante de AINE y antibióticos quinolónicos puede aumentar el riesgo de efectos adversos de las quinolonas en el sistema nervioso central, incluidas las convulsiones. [42] [43]

Existe una discusión sobre los beneficios y riesgos de los AINE para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico. Cada fármaco tiene un perfil de beneficio-riesgo y se debe considerar equilibrar el riesgo de no recibir tratamiento con los riesgos potenciales competitivos de varias terapias. [44] Para las personas mayores de 65 años, no se ha determinado bien el equilibrio entre los beneficios de los analgésicos como los AINE y el potencial de efectos adversos. [45]

En octubre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) requirió que la etiqueta del medicamento se actualizara para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los bebés por nacer que resultan en un nivel bajo de líquido amniótico. [46] [47] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde del embarazo. [46] [47]

Riesgo combinado Editar

Si se toma un inhibidor de la COX-2, no se debe tomar un AINE tradicional (recetado o de venta libre) al mismo tiempo. [48] ​​Además, las personas que reciben tratamiento diario con aspirina (por ejemplo, para reducir el riesgo cardiovascular) deben tener cuidado si también usan otros AINE, ya que estos pueden inhibir los efectos cardioprotectores de la aspirina. [ cita necesaria ]

Se demostró que el rofecoxib (Vioxx) produce significativamente menos reacciones adversas a medicamentos (RAM) gastrointestinales en comparación con el naproxeno. [49] El estudio, el ensayo VIGOR, planteó la cuestión de la seguridad cardiovascular de los coxibs (inhibidores de COX-2). Se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de infartos de miocardio en pacientes tratados con rofecoxib. Otros datos, del ensayo APPROVe, mostraron un riesgo relativo estadísticamente significativo de eventos cardiovasculares de 1,97 frente a placebo [50], lo que provocó la retirada mundial de rofecoxib en octubre de 2004. [ cita necesaria ]

El uso de metotrexato junto con AINE en la artritis reumatoide es seguro, si se realiza un seguimiento adecuado. [51]

Cardiovascular Editar

Los AINE, además de la aspirina, aumentan el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. [52] [53] Esto ocurre al menos dentro de una semana de uso. [2] No se recomiendan en aquellos que han tenido un ataque cardíaco previo, ya que aumentan el riesgo de muerte o infarto de miocardio recurrente. [54] La evidencia indica que el naproxeno puede ser el menos dañino de estos. [53] [55]

Los AINE, además de la aspirina (en dosis bajas), se asocian con un riesgo duplicado de insuficiencia cardíaca en personas sin antecedentes de enfermedad cardíaca. [55] En personas con tal historial, el uso de AINE (además de aspirina en dosis bajas) se asoció con un aumento de más de 10 veces en la insuficiencia cardíaca. [56] Si se demuestra que este vínculo es causal, los investigadores estiman que los AINE serían responsables de hasta el 20 por ciento de los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca congestiva. En las personas con insuficiencia cardíaca, los AINE aumentan el riesgo de mortalidad (índice de riesgo) en aproximadamente 1,2 a 1,3 para el naproxeno y el ibuprofeno, 1,7 para el rofecoxib y celecoxib y 2,1 para el diclofenaco. [57]

El 9 de julio de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) endureció las advertencias de un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular asociado con los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que no sea aspirina. [58]

Posible riesgo de disfunción eréctil Editar

Un estudio de una encuesta finlandesa de 2005 encontró una asociación entre el uso a largo plazo (más de 3 meses) de AINE y la disfunción eréctil. [59]

Una publicación de 2011 [60] en La Revista de Urología recibió amplia publicidad. [61] Según el estudio, los hombres que usaban AINE con regularidad tenían un riesgo significativamente mayor de disfunción eréctil. Aún existía un vínculo entre el uso de AINE y la disfunción eréctil después de controlar varias afecciones. However, the study was observational and not controlled, with low original participation rate, potential participation bias, and other uncontrolled factors. The authors warned against drawing any conclusion regarding cause. [62]

Gastrointestinal Edit

The main adverse drug reactions (ADRs) associated with NSAID use relate to direct and indirect irritation of the gastrointestinal (GI) tract. NSAIDs cause a dual assault on the GI tract: the acidic molecules directly irritate the gastric mucosa, and inhibition of COX-1 and COX-2 reduces the levels of protective prostaglandins. [35] Inhibition of prostaglandin synthesis in the GI tract causes increased gastric acid secretion, diminished bicarbonate secretion, diminished mucus secretion and diminished trophic [ aclaración necesaria ] effects on the epithelial mucosa. [ cita médica necesaria ]

Common gastrointestinal side effects include: [11]

Clinical NSAID ulcers are related to the systemic effects of NSAID administration. Such damage occurs irrespective of the route of administration of the NSAID (e.g., oral, rectal, or parenteral) and can occur even in people who have achlorhydria. [64]

Ulceration risk increases with therapy duration, and with higher doses. To minimize GI side effects, it is prudent to use the lowest effective dose for the shortest period of time—a practice that studies show is often not followed. Over 50% of patients who take NSAIDs have sustained some mucosal damage to their small intestine. [sesenta y cinco]

The risk and rate of gastric adverse effects is different depending on the type of NSAID medication a person is taking. Indomethacin, ketoprofen, and piroxicam use appear to lead to the highest rate of gastric adverse effects, while ibuprofen (lower doses) and diclofenac appear to have lower rates. [11]

Certain NSAIDs, such as aspirin, have been marketed in enteric-coated formulations that manufacturers claim reduce the incidence of gastrointestinal ADRs. Similarly, some believe that rectal formulations may reduce gastrointestinal ADRs. However, consistent with the systemic mechanism of such ADRs, and in clinical practice, these formulations have not demonstrated a reduced risk of GI ulceration. [11]

Numerous "gastro-protective" drugs have been developed with the goal of preventing gastrointestinal toxicity in people who need to take NSAIDs on a regular basis. [35] Gastric adverse effects may be reduced by taking medications that suppress acid production such as proton pump inhibitors (e.g.: omeprazole and esomeprazole), or by treatment with a drug that mimics prostaglandin in order to restore the lining of the GI tract (e.g.: a prostaglandin analog misoprostol). [35] Diarrhea is a common side effect of misoprostol, however, higher doses of misoprostol have been shown to reduce the risk of a person having a complication related to a gastric ulcer while taking NSAIDs. [35] While these techniques may be effective, they are expensive for maintenance therapy. [ cita necesaria ]

Hydrogen sulfide NSAID hybrids prevent the gastric ulceration/bleeding associated with taking the NSAIDs alone. Hydrogen sulfide is known to have a protective effect on the cardiovascular and gastrointestinal system. [66]

Inflammatory bowel disease Edit

NSAIDs should be used with caution in individuals with inflammatory bowel disease (e.g., Crohn's disease or ulcerative colitis) due to their tendency to cause gastric bleeding and form ulceration in the gastric lining. [67]

Renal Edit

NSAIDs are also associated with a fairly high incidence of adverse drug reactions (ADRs) on the kidney and over time can lead to chronic kidney disease. The mechanism of these kidney ADRs is due to changes in kidney blood flow. Prostaglandins normally dilate the afferent arterioles of the glomeruli. This helps maintain normal glomerular perfusion and glomerular filtration rate (GFR), an indicator of kidney function. This is particularly important in kidney failure where the kidney is trying to maintain renal perfusion pressure by elevated angiotensin II levels. At these elevated levels, angiotensin II also constricts the afferent arteriole into the glomerulus in addition to the efferent arteriole it normally constricts. Since NSAIDs block this prostaglandin-mediated effect of afferent arteriole dilation, particularly in kidney failure, NSAIDs cause unopposed constriction of the afferent arteriole and decreased RPF (renal perfusion flow) and GFR. [ cita médica necesaria ]

Common ADRs associated with altered kidney function include: [11]

These agents may also cause kidney impairment, especially in combination with other nephrotoxic agents. Kidney failure is especially a risk if the patient is also concomitantly taking an ACE inhibitor (which removes angiotensin II's vasoconstriction of the efferent arteriole) and a diuretic (which drops plasma volume, and thereby RPF)—the so-called "triple whammy" effect. [68]

In rarer instances NSAIDs may also cause more severe kidney conditions: [11]

NSAIDs in combination with excessive use of phenacetin or paracetamol (acetaminophen) may lead to analgesic nephropathy. [69]

Photosensitivity Edit

Photosensitivity is a commonly overlooked adverse effect of many of the NSAIDs. [70] The 2-arylpropionic acids are the most likely to produce photosensitivity reactions, but other NSAIDs have also been implicated including piroxicam, diclofenac, and benzydamine. [ cita médica necesaria ]

Benoxaprofen, since withdrawn due to its liver toxicity, was the most photoactive NSAID observed. The mechanism of photosensitivity, responsible for the high photoactivity of the 2-arylpropionic acids, is the ready decarboxylation of the carboxylic acid moiety. The specific absorbance characteristics of the different chromophoric 2-aryl substituents, affects the decarboxylation mechanism. [ cita necesaria ]

During pregnancy Edit

NSAIDs are not recommended during pregnancy, particularly during the third trimester. While NSAIDs as a class are not direct teratogens, they may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus and kidney ADRs in the fetus. Additionally, they are linked with premature birth [71] and miscarriage. [72] Aspirin, however, is used together with heparin in pregnant women with antiphospholipid syndrome. [73] Additionally, indomethacin is used in pregnancy to treat polyhydramnios by reducing fetal urine production via inhibiting fetal kidney blood flow. [ cita necesaria ]

In contrast, paracetamol (acetaminophen) is regarded as being safe and well tolerated during pregnancy, but Leffers et al. released a study in 2010, indicating that there may be associated male infertility in the unborn. [74] [75] Doses should be taken as prescribed, due to risk of liver toxicity with overdoses. [76]

In France, the country's health agency contraindicates the use of NSAIDs, including aspirin, after the sixth month of pregnancy. [77]

In October 2020, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti-inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid. [46] [47] They are recommending avoiding NSAIDs in pregnant women at 20 weeks or later in pregnancy. [46] [47]

Allergy and allergy-like hypersensitivity reactions Edit

A variety of allergic or allergic-like NSAID hypersensitivity reactions follow the ingestion of NSAIDs. These hypersensitivity reactions differ from the other adverse reactions listed here which are toxicity reactions, i.e. unwanted reactions that result from the pharmacological action of a drug, are dose-related, and can occur in any treated individual hypersensitivity reactions are idiosyncratic reactions to a drug. [78] Some NSAID hypersensitivity reactions are truly allergic in origin: 1) repetitive IgE-mediated urticarial skin eruptions, angioedema, and anaphylaxis following immediately to hours after ingesting one structural type of NSAID but not after ingesting structurally unrelated NSAIDs and 2) Comparatively mild to moderately severe T cell-mediated delayed onset (usually more than 24 hour), skin reactions such as maculopapular rash, fixed drug eruptions, photosensitivity reactions, delayed urticaria, and contact dermatitis or 3) far more severe and potentially life-threatening t-cell-mediated delayed systemic reactions such as the DRESS syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis, the Stevens–Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis. Other NSAID hypersensitivity reactions are allergy-like symptoms but do not involve true allergic mechanisms rather, they appear due to the ability of NSAIDs to alter the metabolism of arachidonic acid in favor of forming metabolites that promote allergic symptoms. Afflicted individuals may be abnormally sensitive to these provocative metabolites or overproduce them and typically are susceptible to a wide range of structurally dissimilar NSAIDs, particularly those that inhibit COX1. Symptoms, which develop immediately to hours after ingesting any of various NSAIDs that inhibit COX-1, are: 1) exacerbations of asthmatic and rhinitis (see aspirin-induced asthma) symptoms in individuals with a history of asthma or rhinitis and 2) exacerbation or first-time development of wheals or angioedema in individuals with or without a history of chronic urticarial lesions or angioedema. [34]

Possible effects on bone and soft tissue healing Edit

It has been hypothesized that NSAIDs may delay healing from bone and soft-tissue injuries by inhibiting inflammation. [79] On the other hand, it has also been hypothesized that NSAIDs might speed recovery from soft tissue injuries by preventing inflammatory processes from damaging adjacent, non-injured muscles. [80]

There is moderate evidence that they delay bone healing. [81] Their overall effect on soft-tissue healing is unclear. [80] [79] [82]

Ototoxicity Edit

Long-term use of NSAID analgesics and paracetamol is associated with an increased risk of hearing loss. [83] [84] [85]

Otro Editar

The use of NSAIDs for analgesia following gastrointestinal surgery remains controversial, given mixed evidence of an increased risk of leakage from any bowel anastomosis created. This risk may vary according to the class of NSAID prescribed. [38] [39] [40]

Common adverse drug reactions (ADR), other than listed above, include: raised liver enzymes, headache, dizziness. [11] Uncommon ADRs include an abnormally high level of potassium in the blood, confusion, spasm of the airways, and rash. [11] Ibuprofen may also rarely cause irritable bowel syndrome symptoms. NSAIDs are also implicated in some cases of Stevens–Johnson syndrome. [ cita médica necesaria ]

Most NSAIDs penetrate poorly into the central nervous system (CNS). However, the COX enzymes are expressed constitutively in some areas of the CNS, meaning that even limited penetration may cause adverse effects such as somnolence and dizziness. [ cita necesaria ]

NSAIDs may increase the risk of bleeding in patients with Dengue fever [86] For this reason, NSAIDs are only available with a prescription in India. [87]

In very rare cases, ibuprofen can cause aseptic meningitis. [88]

As with other drugs, allergies to NSAIDs might exist. While many allergies are specific to one NSAID, up to 1 in 5 people may have unpredictable cross-reactive allergic responses to other NSAIDs as well. [89]

Drug interactions Edit

NSAIDs reduce kidney blood flow and thereby decrease the efficacy of diuretics, and inhibit the elimination of lithium and methotrexate. [90]

NSAIDs cause decreased ability to form blood clots, which can increase the risk of bleeding when combined with other drugs that also decrease blood clotting, such as warfarin. [90]

NSAIDs may aggravate hypertension (high blood pressure) and thereby antagonize the effect of antihypertensives, [90] such as ACE inhibitors. [91]

NSAIDs may interfere and reduce efficiency of SSRI antidepressants. [92] [93] NSAIDs, when used in combination with SSRIs, increases the risk of adverse gastrointestinal effects. [94] NSAIDs, when used in combination with SSRIs, increases the risk of internal bleeding and brain hemorrhages. [95]

Various widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) enhance endocannabinoid signaling by blocking the anandamide-degrading membrane enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH). [96]

NSAIDs may reduce the effectiveness of antibiotics. Tests on cultured bacteria found that antibiotic effectiveness was reduced by 18-30% on average compared to tests which did not include NSAIDs. [97]

Immune response Edit

Although small doses generally have little to no effect on the immune system, large doses of NSAIDs significantly suppress the production of immune cells. [98] As NSAIDs affect prostaglandins, they affect the production of most fast growing cells. [98] This includes immune cells. [98] Unlike corticosteroids, they do not directly suppress the immune system and so their effect on the immune system is not immediately obvious. [98] They suppress the production of new immune cells, but leave existing immune cells functional. [98] Large doses slowly reduce the immune response as the immune cells are renewed at a much lower rate. [98] Causing a gradual reduction of the immune system, much slower and less noticeable than the immediate effect of Corticosteroids. [98] The effect significantly increases with dosage, in a nearly exponential rate. [98] Doubling of dose reduced cells by nearly four times. [98] Increasing dose by five times reduced cell counts to only a few percent of normal levels. [98] This is likely why the effect was not immediately obvious in low dose trials, as the effect is not apparent until much higher dosages are tested. [98]

Most NSAIDs act as nonselective inhibitors of the cyclooxygenase (COX) enzymes, inhibiting both the cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2) isoenzymes. This inhibition is competitively reversible (albeit at varying degrees of reversibility), as opposed to the mechanism of aspirin, which is irreversible inhibition. [99] COX catalyzes the formation of prostaglandins and thromboxane from arachidonic acid (itself derived from the cellular phospholipid bilayer by phospholipase A2). Prostaglandins act (among other things) as messenger molecules in the process of inflammation. This mechanism of action was elucidated in 1970 by John Vane (1927–2004), who received a Nobel Prize for his work (see Mechanism of action of aspirin). [ cita necesaria ]

COX-1 is a constitutively expressed enzyme with a "house-keeping" role in regulating many normal physiological processes. One of these is in the stomach lining, where prostaglandins serve a protective role, preventing the stomach mucosa from being eroded by its own acid. COX-2 is an enzyme facultatively expressed in inflammation, and it is inhibition of COX-2 that produces the desirable effects of NSAIDs. [100]

When nonselective COX-1/COX-2 inhibitors (such as aspirin, ibuprofen, and naproxen) lower stomach prostaglandin levels, ulcers of the stomach or duodenum and internal bleeding can result. [ cita necesaria ]

NSAIDs have been studied in various assays to understand how they affect each of these enzymes. While the assays reveal differences, unfortunately, different assays provide differing ratios. [101]

The discovery of COX-2 led to research to the development of selective COX-2 inhibiting drugs that do not cause gastric problems characteristic of older NSAIDs. [ cita necesaria ]

Paracetamol (acetaminophen) is not considered an NSAID because it has little anti-inflammatory activity. It treats pain mainly by blocking COX-2 mostly in the central nervous system, but not much in the rest of the body. [9]

However, many aspects of the mechanism of action of NSAIDs remain unexplained, and for this reason, further COX pathways are hypothesized. The COX-3 pathway was believed to fill some of this gap but recent findings make it appear unlikely that it plays any significant role in humans and alternative explanation models are proposed. [9]

NSAIDs interact with the endocannabinoid system and its endocannabinoids, as COX2 have been shown to utilize endocannabinoids as substrates, and may have a key role in both the therapeutic effects and adverse effects of NSAIDs, as well as in NSAID-induced placebo responses. [102] [103] [104]

NSAIDs are also used in the acute pain caused by gout because they inhibit urate crystal phagocytosis besides inhibition of prostaglandin synthase. [105]

Antipyretic activity Edit

NSAIDs have antipyretic activity and can be used to treat fever. [106] [107] Fever is caused by elevated levels of prostaglandin E2, which alters the firing rate of neurons within the hypothalamus that control thermoregulation. [106] [108] Antipyretics work by inhibiting the enzyme COX, which causes the general inhibition of prostanoid biosynthesis (PGE2) within the hypothalamus. [106] [107] PGE2 signals to the hypothalamus to increase the body's thermal setpoint. [107] [109] Ibuprofen has been shown more effective as an antipyretic than paracetamol (acetaminophen). [108] [110] Arachidonic acid is the precursor substrate for cyclooxygenase leading to the production of prostaglandins F, D, and E. [ cita médica necesaria ]

NSAIDs can be classified based on their chemical structure or mechanism of action. Older NSAIDs were known long before their mechanism of action was elucidated and were for this reason classified by chemical structure or origin. Newer substances are more often classified by mechanism of action. [ cita médica necesaria ]

Salicylates Edit

Propionic acid derivatives Edit

Acetic acid derivatives Edit

Enolic acid (oxicam) derivatives Edit

Anthranilic acid derivatives (fenamates) Edit

The following NSAIDs are derived from fenamic acid. which is a derivative of anthranilic acid, [114] : 235 which in turn is a nitrogen isostere of salicylic acid, which is the active metabolite of aspirin. [114] : 235 [115] : 17

Selective COX-2 inhibitors (coxibs) Edit

    (FDA alert [116] ) (withdrawn from market [117] ) (withdrawn from market [118] ) FDA withdrawn, licensed in the EU TGA cancelled registration not FDA approved, licensed in the EU used in dogs and horses

Sulfonanilides Edit

Others Edit

Chirality Edit

Most NSAIDs are chiral molecules diclofenac is a notable exception. However, the majority are prepared as racemic mixtures. Typically, only a single enantiomer is pharmacologically active. For some drugs (typically profens), an isomerase enzyme en vivo converts the inactive enantiomer into the active form, although its activity varies widely in individuals. This phenomenon is likely responsible for the poor correlation between NSAID efficacy and plasma concentration observed in older studies when specific analysis of the active enantiomer was not performed. [ cita médica necesaria ]

Ibuprofen and ketoprofen are now available in single-enantiomer preparations (dexibuprofen and dexketoprofen), which purport to offer quicker onset and an improved side-effect profile. Naproxen has always been marketed as the single active enantiomer. [ cita médica necesaria ]

Main practical differences Edit

NSAIDs within a group tend to have similar characteristics and tolerability. There is little difference in clinical efficacy among the NSAIDs when used at equivalent doses. [122] Rather, differences among compounds usually relate to dosing regimens (related to the compound's elimination half-life), route of administration, and tolerability profile. [ cita médica necesaria ]

Regarding adverse effects, selective COX-2 inhibitors have lower risk of gastrointestinal bleeding. [122] With the exception of naproxen, nonselective NSAIDs increase the risk of having a heart attack. [122] Some data also supports that the partially selective nabumetone is less likely to cause gastrointestinal events. [122]

A consumer report noted that ibuprofen, naproxen, and salsalate are less expensive than other NSAIDs, and essentially as effective and safe when used appropriately to treat osteoarthritis and pain. [123]

Most nonsteroidal anti-inflammatory drugs are weak acids, with a pKa of 3–5. They are absorbed well from the stomach and intestinal mucosa. They are highly protein-bound in plasma (typically >95%), usually to albumin, so that their volume of distribution typically approximates to plasma volume. Most NSAIDs are metabolized in the liver by oxidation and conjugation to inactive metabolites that typically are excreted in the urine, though some drugs are partially excreted in bile. Metabolism may be abnormal in certain disease states, and accumulation may occur even with normal dosage. [ cita médica necesaria ]

Ibuprofen and diclofenac have short half-lives (2–3 hours). Some NSAIDs (typically oxicams) have very long half-lives (e.g. 20–60 hours). [ cita médica necesaria ]

From the era of Greek medicine to the mid-19th century, the discovery of medicinal agents was classed as an empirical art folklore and mythological guidance were combined in deploying the vegetable and mineral products that made up the expansive pharmacopeia of the time. Myrtle leaves were in use by 1500 BCE. Hippocrates (460–377 BCE) first reported using willow bark [124] and in 30 BCE Celsus described the signs of inflammation and also used willow bark to mitigate them. On 25 April 1763, Edward Stone wrote to the Royal Society describing his observations on the use of willow bark-based medicines in febrile patients. [125] The active ingredient of willow bark, a glycoside called salicin, was first isolated by Johann Andreas Buchner in 1827. By 1829, French chemist Henri Leroux had improved the extraction process to obtain about 30g of purified salicin from 1.5 kg of bark. [125]

By hydrolysis, salicin releases glucose and salicyl alcohol which can be converted into salicylic acid, both in vivo and through chemical methods. [124] The acid is more effective than salicin and, in addition to its fever-reducing properties, is anti-inflammatory and analgesic. In 1869, Hermann Kolbe synthesised salicylate, although it was too acidic for the gastric mucosa. [124] The reaction used to synthesise aromatic acid from a phenol in the presence of CO2 is known as the Kolbe-Schmitt reaction. [126] [127] [128]

By 1897 the German chemist Felix Hoffmann and the Bayer company prompted a new age of pharmacology by converting salicylic acid into acetylsalicylic acid—named aspirin by Heinrich Dreser. Other NSAIDs like ibuprofen were developed from the 1950s forward. [125] In 2001, NSAIDs accounted for 70,000,000 prescriptions and 30 billion over-the-counter doses sold annually in the United States. [41]

While studies have been conducted to see if various NSAIDs can improve behavior in transgenic mouse models of Alzheimer's disease and observational studies in humans have shown promise, there is no good evidence from randomized clinical trials that NSAIDs can treat or prevent Alzheimer's in humans clinical trials of NSAIDs for treatment of Alzheimer's have found more harm than benefit. [129] [130] [131] NSAIDs coordinate with metal ions affecting cellular function. [132]

Research supports the use of NSAIDs for the control of pain associated with veterinary procedures such as dehorning and castration of calves. [ cita necesaria ] The best effect is obtained by combining a short-term local anesthetic such as lidocaine with an NSAID acting as a longer term analgesic. [ cita necesaria ] However, as different species have varying reactions to different medications in the NSAID family, little of the existing research data can be extrapolated to animal species other than those specifically studied, and the relevant government agency in one area sometimes prohibits uses approved in other jurisdictions. [ cita necesaria ]

For example, ketoprofen's effects have been studied in horses more than in ruminants but, due to controversy over its use in racehorses, veterinarians who treat livestock in the United States more commonly prescribe flunixin meglumine, which, while labeled for use in such animals, is not indicated for post-operative pain. [ cita necesaria ]

In the United States, meloxicam is approved for use only in canines, whereas (due to concerns about liver damage) it carries warnings against its use in cats [133] [134] except for one-time use during surgery. [135] In spite of these warnings, meloxicam is frequently prescribed "off-label" for non-canine animals including cats and livestock species. [136] In other countries, for example The European Union (EU), there is a label claim for use in cats. [137]


When Doctors Use Interferon Betas

Doctors typically suggest interferon betas when you have “active relapsing MS,” which means two or more relapses in the last 2 years. In addition, some doctors prescribe them if you have one relapse and/or signs of active disease on an MRI scan (new brain or spine lesions).

Other reasons your doctor might suggest beta interferons:

  • You have secondary progressive MS, but with significant relapses.
  • You have a “clinically isolated syndrome” (first instance of possible MS symptoms) and an MRI shows you're likely to have MS.

Should you take a pain reliever before getting coronavirus vaccine?

Medical experts say pain relievers may prevent parts of the immune system from working and slow down the immune response, reducing the coronavirus vaccine's effectiveness. (Staten Island Advance/Paul Liotta)

STATEN ISLAND, N.Y. — Medical experts warn against taking over-the-counter pain medication in the hours before receiving a coronavirus (COVID-19) vaccine -- as doing so may affect the body’s immune response, according to a recent report.

Though both the Moderna and Pfizer-BioNTech vaccine recipients typically experience minor side effects, including temporary pain and swelling at the injection site, muscle aches, fever, fatigue and chills, recipients should not attempt to prevent them by taking pain relievers like acetaminophen (Tylenol), ibuprofen (Motrin, Advil) or naproxen (Aleve) beforehand, experts say.

“We do not recommend premedication with ibuprofen or Tylenol before COVID-19 vaccines due to the lack of data on how it impacts the vaccine-induced antibody responses,” Dr. Simone Wildes, an infectious disease specialist at South Shore Medical Center and a member of Massachusetts’ COVID-19 Vaccine Advisory Group, told ABC News.


How Should You Prepare for Your Second Shot?

You can expect to receive the second dose three to four weeks after the first. The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommends spacing Pfizer-BioNTech doses 21 days apart and Moderna doses 28 days apart in accordance with company directives.  

If you’re concerned about side effects, you can take preliminary steps to reduce their potential severity, such as resting and ensuring that any existing medical conditions are well controlled. While you should make sure that you have ibuprofen, aspirin, acetaminophen, or antihistamines on hand as well, Wen strongly recommends against medicating beforehand.  

“There is some mixed data about this, but some people believe that if you blunt your response by taking Tylenol or ibuprofen, it may reduce the effectiveness of the vaccine," she says. "Now, I'd say that that is quite controversial, and there isn't definitive evidence about this."

However, it’s probably better to play it safe. Some studies have found that over-the-counter pain relievers can interfere with the immune response provoked by vaccines, including the COVID-19 vaccine.

One such study linked the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including ibuprofen, to a decrease in cytokine activity and antibody production. These findings, the authors wrote, raise “the possibility that NSAIDs may alter the immune response to SARS-CoV-2 vaccination.”

If you do begin to fall ill after receiving the second dose, Suo recommends taking a sick day as well as asking a friend or family member to monitor you until your symptoms have abated entirely. Further measures depend on the nature of your symptoms.

For localized soreness, the CDC recommends exercising your arm and applying "a clean, cool, wet washcloth" to the affected area for a fever, the CDC recommends dressing lightly and drinking plenty of fluids. You should be aware that immunity may take up to two weeks to kick in.

The information in this article is current as of the date listed, which means newer information may be available when you read this. For the most recent updates on COVID-19, visit our coronavirus news page.


Ver el vídeo: EL SISTEMA INMUNOLÓGICO Cómo nos protege contra VIRUS (Octubre 2022).