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15.18: Evolución de los humanos - Biología

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La familia Hominidae de orden Primates incluye el hominoides: los grandes simios (Figura 1). El término homínido se utiliza para referirse a aquellas especies que evolucionaron después de esta división de la línea de primates, designando así especies que están más estrechamente relacionadas con los humanos que con los chimpancés. Los homínidos eran predominantemente bípedos e incluyen aquellos grupos que probablemente dieron origen a nuestra especie, incluidos Australopithecus, Homo habilis, y Homo erectus—Y aquellos grupos no ancestrales que pueden considerarse “primos” de los humanos modernos, como los neandertales. En los últimos años, sin embargo, se han encontrado muchos fósiles nuevos, y está claro que a menudo había más de una especie viva a la vez y que muchos de los fósiles encontrados (y especies nombradas) representan especies de homínidos que murieron. y no son ancestrales de los humanos modernos.

Homínidos muy tempranos

Tres especies de homínidos muy tempranos han sido noticia en los últimos años. El más antiguo de estos, Sahelanthropus tchadensis, se ha fechado hace casi 7 millones de años. Hay un solo espécimen de este género, un cráneo que fue un hallazgo superficial en Chad. El fósil, llamado informalmente "Toumai", es un mosaico de características primitivas y evolucionadas, y no está claro cómo encaja este fósil con la imagen dada por los datos moleculares, a saber, que la línea que conduce a los humanos modernos y los chimpancés modernos aparentemente se bifurcó alrededor de 6 millones. hace años que. No se cree en este momento que esta especie fuera un antepasado de los humanos modernos.

Una segunda especie más joven, Orrorin tugenensis, es también un descubrimiento relativamente reciente, encontrado en 2000. Hay varios especímenes deOrrorin. No se sabe si Orrorin era un antepasado humano, pero esta posibilidad no ha sido descartada. Algunas caracteristicas de Orrorinson más similares a los de los humanos modernos que los australopitecinos, aunque Orrorin es mucho mayor.

Un tercer género, Ardipithecus, fue descubierto en la década de 1990, y los científicos que descubrieron el primer fósil encontraron que algunos otros científicos no creían que el organismo fuera un bípedo (por lo tanto, no sería considerado un homínido). En los años intermedios, varios especímenes más de Ardipithecus, clasificado como dos especies diferentes, demostró que el organismo era bípedo. Una vez más, el estado de este género como antepasado humano es incierto.

Homininos tempranos: género Australopithecus

Australopithecus ("Simio del sur") es un género de homínidos que evolucionó en el este de África hace aproximadamente 4 millones de años y se extinguió hace unos 2 millones de años. Este género es de particular interés para nosotros ya que se cree que nuestro género, género Homo, evolucionado a partir de Australopithecus hace unos 2 millones de años (después de pasar probablemente por algunos estados de transición). Australopithecus tenía una serie de características que eran más similares a los grandes simios que a los humanos modernos. Por ejemplo, el dimorfismo sexual fue más exagerado que en los humanos modernos. Los machos eran hasta un 50 por ciento más grandes que las hembras, una proporción similar a la que se observa en los gorilas y orangutanes modernos. Por el contrario, los machos humanos modernos son aproximadamente de un 15 a un 20 por ciento más grandes que las hembras. El tamaño del cerebro de Australopithecus en relación con su masa corporal también era más pequeña que la de los humanos modernos y más similar a la observada en los grandes simios. Una característica clave que Australopithecus que tenía en común con los humanos modernos era el bipedalismo, aunque es probable que Australopithecus también pasó tiempo en los árboles. Las huellas de homínidos, similares a las de los humanos modernos, se encontraron en Laetoli, Tanzania y datan de hace 3,6 millones de años. Demostraron que los homínidos en el momento de Australopithecus caminaban erguidos.

Hubo una serie de Australopithecus especies, que a menudo se denominan australopitidos. Australopithecus anamensis vivió hace unos 4,2 millones de años. Se sabe más sobre otra especie temprana, Australopithecus afarensis, que vivió hace entre 3,9 y 2,9 millones de años. Esta especie demuestra una tendencia en la evolución humana: la reducción del tamaño de la dentición y la mandíbula. A. afarensis (Figura 2) tenían caninos y molares más pequeños en comparación con los simios, pero estos eran más grandes que los de los humanos modernos.

El tamaño de su cerebro era de 380 a 450 centímetros cúbicos, aproximadamente el tamaño del cerebro de un chimpancé moderno. También tenía mandíbulas prognáticas, que es una mandíbula relativamente más larga que la de los humanos modernos. A mediados de la década de 1970, el fósil de una hembra adulta A. afarensis se encontró en la región de Afar de Etiopía y data de hace 3,24 millones de años (Figura 3). El fósil, que se llama informalmente “Lucy”, es significativo porque fue el fósil de australopitecinos más completo encontrado, con el 40 por ciento del esqueleto recuperado.

Australopithecus africanus vivió hace entre 2 y 3 millones de años. Tenía una constitución esbelta y era bípedo, pero tenía brazos robustos y, como otros homínidos tempranos, pudo haber pasado mucho tiempo en los árboles. Su cerebro era más grande que el de A. afarensis a 500 centímetros cúbicos, que es un poco menos de un tercio del tamaño de los cerebros humanos modernos. Otras dos especies, Australopithecus bahrelghazaliy Australopithecus garhi, se han agregado a la lista de australopitecinos en los últimos años.

Un callejón sin salida: género Paranthropus

Los australopitecinos tenían una constitución relativamente delgada y dientes que eran adecuados para alimentos blandos. En los últimos años, se han encontrado fósiles de homínidos de un tipo de cuerpo diferente y se han fechado hace aproximadamente 2,5 millones de años. Estos homínidos, del género Paranthropus, eran relativamente grandes y tenían grandes dientes rechinantes. Sus molares mostraban un gran desgaste, lo que sugiere que tenían una dieta vegetariana gruesa y fibrosa en contraposición a la dieta parcialmente carnívora de los australopitecinos. Paranthropus incluye Paranthropusrobustus de Sudáfrica, y Paranthropusaethiopicus y Paranthropusboisei de África Oriental. Los homínidos de este género se extinguieron hace más de 1 millón de años y no se cree que sean ancestros de los humanos modernos, sino miembros de una rama evolutiva del árbol de homínidos que no dejó descendientes.

Homininos tempranos: género Homo

El género humano Homo, apareció por primera vez hace entre 2,5 y 3 millones de años. Durante muchos años, los fósiles de una especie llamada H. habilisfueron los ejemplos más antiguos del género Homo, pero en 2010, una nueva especie llamada Homo gautengensis fue descubierto y puede ser más antiguo. En comparación con A. africanus, H. habilis tenía una serie de características más similares a los humanos modernos. H. habilis tenía una mandíbula que era menos prognática que los australopitecinos y un cerebro más grande, de 600 a 750 centímetros cúbicos. Sin embargo, H. habilis conservó algunas características de especies de homínidos más antiguos, como brazos largos. El nombre H. habilis significa "hombre hábil", que es una referencia a las herramientas de piedra que se han encontrado con sus restos.

Mire este video sobre la paleontóloga del Smithsonian Briana Pobiner que explica el vínculo entre el consumo de carne por parte de los homínidos y las tendencias evolutivas.

Se ha excluido un elemento de YouTube de esta versión del texto. Puede verlo en línea aquí: pb.libretexts.org/biom2/?p=607

H. erectus apareció hace aproximadamente 1,8 millones de años (Figura 4). Se cree que se originó en el este de África y fue la primera especie de homínido en migrar fuera de África. Fósiles de H. erectus se han encontrado en India, China, Java y Europa, y se conocían en el pasado como "Java Man" o "Peking Man". H. erectus tenía una serie de características que eran más similares a los humanos modernos que a los de H. habilis. erectus era más grande que los homínidos anteriores, alcanzando alturas de hasta 1,85 metros y pesando hasta 65 kilogramos, que son tamaños similares a los de los humanos modernos. Su grado de dimorfismo sexual fue menor que el de las especies anteriores, siendo los machos entre un 20 y un 30 por ciento más grandes que las hembras, lo que se acerca a la diferencia de tamaño observada en nuestra especie. erectus tenía un cerebro más grande que las especies anteriores con 775-1,100 centímetros cúbicos, que se compara con los 1,130-1,260 centímetros cúbicos observados en los cerebros humanos modernos. erectus también tenía una nariz con fosas nasales orientadas hacia abajo similar a los humanos modernos, en lugar de las fosas nasales orientadas hacia adelante que se encuentran en otros primates. Las fosas nasales más largas y orientadas hacia abajo permiten el calentamiento del aire frío antes de que ingrese a los pulmones y pueden haber sido una adaptación a climas más fríos. Artefactos encontrados con fósiles de H. erectus sugieren que fue el primer homínido en usar fuego, cazar y tener una base de operaciones. erectus generalmente se cree que vivió hasta hace unos 50.000 años.

Humanos: Homo sapiens

Varias especies, a veces llamadas arcaicas Homo sapiens, aparentemente evolucionó de H. erectus comenzando hace unos 500.000 años. Estas especies incluyen Homo heidelbergensis, Homo rhodesiensis, y Homo neanderthalensis. Estos arcaicos H. sapiens tenía un tamaño de cerebro similar al de los humanos modernos, con un promedio de 1.200 a 1.400 centímetros cúbicos. Se diferenciaban de los humanos modernos por tener un cráneo grueso, una ceja prominente y un mentón hundido. Algunas de estas especies sobrevivieron hasta hace 30.000-10.000 años, superponiéndose con los humanos modernos (Figura 5).

Existe un debate considerable sobre los orígenes de los humanos anatómicamente modernos o Homo sapiens sapiens. Como se discutió anteriormente, H. erectus emigró de África a Asia y Europa en la primera gran ola de migración hace aproximadamente 1,5 millones de años. Se cree que los humanos modernos surgieron en África a partir de H. erectus y emigró de África hace unos 100.000 años en una segunda gran ola migratoria. Entonces, los humanos modernos reemplazaron H. erectus especies que habían migrado a Asia y Europa en la primera ola.

Esta línea de tiempo evolutiva está respaldada por evidencia molecular. Un enfoque para estudiar los orígenes de los humanos modernos es examinar el ADN mitocondrial (ADNmt) de poblaciones de todo el mundo. Debido a que un feto se desarrolla a partir de un óvulo que contiene las mitocondrias de su madre (que tienen su propio ADN no nuclear), el ADNmt pasa por completo a través de la línea materna. Las mutaciones en el mtDNA ahora se pueden usar para estimar la línea de tiempo de la divergencia genética. La evidencia resultante sugiere que todos los humanos modernos tienen ADNmt heredado de un ancestro común que vivió en África hace unos 160.000 años. Otro enfoque para la comprensión molecular de la evolución humana es examinar el cromosoma Y, que se transmite de padres a hijos. Esta evidencia sugiere que todos los hombres heredaron hoy un cromosoma Y de un hombre que vivió en África hace unos 140.000 años.


Biología evolutiva para el siglo XXI

Afiliaciones Museo de Zoología Comparada y Departamento de Biología Organísmica y Evolutiva, Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos de América, Departamento de Biología Molecular y Celular, Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos de América

Departamento de afiliación de bioquímica y biofísica, Universidad de California, San Francisco, California, Estados Unidos de América

Departamento de Afiliación de Ecología y Biología Evolutiva, Universidad de Yale, New Haven, Connecticut, Estados Unidos de América

Afiliaciones Museo de Zoología de Vertebrados, Universidad de California, Berkeley, California, Estados Unidos de América, Universidad Nacional de Australia, Canberra, Australia

Departamento de afiliación de biología, Universidad de Rochester, Rochester, Nueva York, Estados Unidos de América

Departamento de Biología de Afiliación, Universidad de Stanford, Stanford, California, Estados Unidos de América

Departamento de afiliación de biología, Universidad de Munich, Munich, Alemania

Departamento de Biología de Afiliación, Universidad de Missouri, St. Louis, Missouri, Estados Unidos de América

Afiliación Museo de Historia Natural de Florida, Universidad de Florida, Gainesville, Florida, Estados Unidos de América

Departamento de Afiliación de Ecología, Evolución y Biología Marina, Universidad de California, Santa Bárbara, California, Estados Unidos de América


Agradecimientos

Deseo agradecer a Susan Anton, Melinda Zeder, Tim Lewens, Polly Wiessner, Tim Ingold, Robert Sussman, Kim Sterelny, Jeffery Peterson, Celia Deane-Drummond y Marc Kissel por su influencia en los temas y el contenido de este artículo y a los organizadores de las 'Nuevas tendencias en biología evolutiva: perspectivas biológicas, filosóficas y de las ciencias sociales', copatrocinadas por la Royal Society y la Academia Británica, por su amable invitación a participar. También agradezco al editor de Enfoque de interfaz y dos revisores anónimos por críticas sustanciales y eficientes y comentarios sobre versiones anteriores de este artículo. Agustín Fuentes es el responsable del 100% del desarrollo y redacción de este artículo.


El modelo

El modelo básico, debido a BR, considera una población en la que cada individuo tiene una de dos posibles variantes culturales: A o B. Un conjunto de n (n = 3,4,…) individuos de la generación parental afecta el rasgo cultural de la descendencia. La probabilidad de que una descendencia sea A cuando hay j modelos a seguir de tipo A es Pr descendencia A | j modelos a seguir A = j n + D (j) n. [2] La función D (j), donde j = 0,1,2,…, n, determina la fuerza del sesgo dependiente de la frecuencia en un conjunto de n modelos a seguir, entre los cuales j son del tipo A. Como se señaló por BR, los coeficientes de conformidad D (j) tienen las siguientes propiedades: D (0) = D (n) = 0, [3a] D (n - j) = - D (j) paraj = 0,1,…, n. [3b]

Eq. 3a simplemente significa que el tipo cultural de la descendencia coincide con el de los modelos a seguir cuando todos estos últimos tienen el mismo tipo cultural en estos casos, no hay error de transmisión y la transmisión es solo desde modelos a seguir. Eq. 3b afirma la simetría de transmisión entre los dos tipos culturales, A y B.

En la población parental, sea p la frecuencia del tipo A. Entonces, dado que los n modelos a seguir se eligen al azar, el número de modelos A tiene una distribución binomial con los parámetros n y p. Dado que D (0) = D (n) = 0 y 0 & lt jn + D (j) n & lt 1, j = 1,2,…, n - 1, [4a] debemos tener - j & lt D (j) & lt n - j, j = 1,2,…, n - 1, [4b] y si n es par, D (n 2) = D (n - n 2) = - D (n 2) = 0. Entonces, p ′, la frecuencia de A en la próxima generación, es p ′ = ∑ j = 0 njn + D (j) nnjpj (1 - p) n - j, [5] y p ′ = p + ∑ j = 0 norte D (j) nnjpj (1 - p) norte - j. [6] BR (recuadro 7.4) señala que la ec. 6 también se puede escribir en la forma p ′ = p + ∑ j = k n D (j) n n j p j (1 - p) n - j - p n - j (1 - p) j. [7] En lo que sigue, tomamos k = n 2 + 1 cuando n es par y k = n + 1 2 cuando n es impar.

Escribamos la ecuación. 7 en la forma p ′ = p + F n (p), [8] entonces tenemos el siguiente resultado.

Resultado 1.

F norte (p) = (2 p - 1) Sol norte (z) dónde G n (z) es un polinomio en términos de z = p (1 - p) y G n (0) = 0.

Equilibrios y estabilidad sin selección.

El modelo anterior corresponde al caso donde no hay selección de los rasgos culturales. Ahora exploramos los posibles equilibrios de la ecuación de recursión. 8 y cuando estén estables. Del Resultado 1, como p ′ = p + F n (p), donde F n (p) = (2 p - 1) G n (z) y G n (z) es un polinomio en z = p (1 - p) con G n (0) = 0, está claro que p * = 0, p * = 1 y p * = 1 2 son puntos de equilibrio. Sus condiciones de estabilidad se especifican en el Resultado 2, cuya prueba se encuentra en Apéndice SI, sección B.

Resultado 2.

1) Si D (1) & lt 0, entonces ambos p * = 0 y p * = 1 son localmente estables. Si D (1) & gt 0, ambos son localmente inestables.

2) Si - 2 norte - 1 & lt ∑ j = k norte - 1 D (j) norte norte j (2 j - norte) & lt 0 , luego p * = 1 2 es localmente estable de lo contrario, no es estable localmente.

Por lo tanto, si la probabilidad de transmisión de un único modelo a seguir distinto (1 / n + D (1) / n) es menor de lo esperado por su frecuencia (& lt 1 / n), entonces las fijaciones de ambos tipos son estables, mientras que si esta probabilidad es mayor de lo esperado por su frecuencia (& gt 1 / n), entonces las fijaciones de ambos tipos son inestables y puede existir un polimorfismo.

Observación 1.

1) Las condiciones de estabilidad en el resultado 2 deben combinarse con las restricciones generales en la ecuación. 4. Por lo tanto, por ejemplo, para que p * = 0 y p * = 1 sean estables, necesitamos - 1 & lt D (1) & lt 0, y para que sean inestables, necesitamos 0 & lt D (1) & lt n - 1 .

2) Las condiciones se pueden escribir en términos de D (n - 1) = - D (1). Por ejemplo, p * = 0 yp * = 1 son localmente estables si D (n - 1) & gt 0 e inestable si D (n - 1) & lt 0.

Comparando las condiciones de estabilidad para p * = 0, p * = 1 con las de p * = 1 2, vemos que no son complementarias. Es posible, por ejemplo, que tanto p * = 0 como p * = 1 no sean localmente estables, lo que implica que hay un polimorfismo protegido, pero p * = 1 2 no es estable. Esto sugeriría la existencia de equilibrios polimórficos estables distintos de p * = 1 2 o algún tipo de ciclo estable o caos. Entonces podemos explorar cuándo p * = 1 2 es el polimorfismo estable único y si existen otros equilibrios polimórficos estables. Esto depende de n, el número de modelos a seguir y los valores de D (j). Dado que G n (z) es un polinomio en z = p (1 - p), los equilibrios distintos de p * = 1 2 que satisfacen G n (z *) = G np * (1 - p *) = 0 deben ocurrir como complementarios pares cuya suma es 1.

De las ecuaciones de equilibrio para n = 3, 4, 5, por ejemplo, vemos que para n = 3 y 4, las ecuaciones de equilibrio son idénticas (recuerde que si n es par, D (n 2) = 0): p ( 1 - p) (2 p - 1) = 0, [9] dando lugar solo ap * = 0, p * = 1, p * = 1 2. En este caso, solo hay un D (j) involucrado, D (1) = - D (2) para n = 3 y D (1) = - D (3) (y D (2) = 0) para n = 4, y las condiciones de estabilidad para p * = 0, p * = 1 y p * = 1 2 se complementan entre sí: cuando p * = 0 yp * = 1 son estables, p * = 1 2 no es estable, y cuando p * = 0 y p * = 1 no son estables, p * = 1 2 es estable. Además, existe una convergencia global hacia los equilibrios estables.

Cuando n = 5, hay dos D (j) s involucrados, D (1) = - D (4) y D (2) = - D (3), y la ecuación de equilibrio es p (1 - p) (2 p - 1) D (4) - p (1 - p) D (4) - 2 D (3) = 0. [10] Cuando D (3) y D (4) son de signo diferente, es posible tener más de tres equilibrios. Por ejemplo, cuando D (4) = - 0.7 y D (3) = 1.9, los equilibrios estables ocurren en 0.1927 y 0.8073, mientras que 0, 1 2 y 1 son inestables (línea azul en la figura 1).

Pueden existir tres equilibrios polimórficos (dos estables, uno inestable) con n = 5 modelos a seguir. p ′ - p se grafica como una función de p (Ec. 7) para n = 5, D (3) = 1,9, D (4) = - 0,7 y s = 0, que se muestran en azul. La misma gráfica, pero con s = 0.05 (Eq. 13), se muestra en rojo. La línea horizontal negra ilustra p = p ′, y los equilibrios, es decir, las soluciones de la ecuación. 10, ocurren cuando las líneas de color cruzan la línea negra, mostrada con círculos. Los círculos abiertos marcan equilibrios inestables y los círculos rellenos marcan equilibrios estables. Las flechas apuntan lejos de los equilibrios inestables y hacia los equilibrios estables. En el caso s = 0, hay cinco equilibrios en total, con los estables en p ^ = 0.1927 y 1 - p ^ = 0.8073. En el caso s = 0.05, también hay cinco equilibrios, con los estables en p ^ = 0.2263 y 0.8331. Se favorece el tipo A si s & gt 0 y, en este caso, la frecuencia estable de A es mayor que con s = 0.

Es interesante encontrar condiciones generales bajo las cuales p * = 1 2 es el único equilibrio polimórfico. Este es el contenido del Resultado 3.

Resultado 3.

Supongamos que hay norte modelos a seguir (n ≥ 3). Luego, p * = 1 2 es el equilibrio polimórfico único si D (j) tiene el mismo signo positivo o negativo para todos k ≤ j & lt n.

Prueba. De las Ecs. 6 y 7, vemos que F n (0) = F n (1) = F n (1 2) = 0. Pero como 2 j - n ≥ 1 y 0 & lt p & lt 1 2 → p 2 j - n - (1 - p) 2 j - n & lt 0, [11] 1 2 & lt p & lt 1 → p 2 j - n - (1 - p) 2 j - n & gt 0. [12]

Bajo los supuestos del Resultado 3, F n (p) cambia de signo en (0,1) solo en p * = 1 2, lo que implica que p * = 1 2 es el único equilibrio polimórfico. (Un caso especial de esto es D (j) = D para todo k ≤ j & lt n.)

Podría esperarse que si p * = 1 2 es el equilibrio polimórfico único, entonces p * = 0 y p * = 1 son estables y p * = 1 2 no es estable, o ambos p * = 0 y p * = 1 no es estable y p * = 1 2 es estable, ya que es un polimorfismo protegido. De hecho, cuando p * = 0 yp * = 1 son estables, existe una convergencia global en uno de ellos p * = 1 2 no es estable, de modo que 0, 1 2 es el dominio de atracción de p * = 0 y 1 2, 1 el de p * = 1. Sin embargo, cuando tanto p * = 0 como p * = 1 no son estables, incluso cuando p * = 1 2 es el equilibrio polimórfico único, es posible que p * = 1 2 no sea estable. Por ejemplo, siguiendo la ecuación. B8 en Apéndice SI, sección B, sea ϕ n = 1 + 1 2 norte - 2 ∑ j = k norte - 1 D (j) norte norte j (2 j - n). De la ecuación. 4, el límite inferior de ϕ n ocurre cuando D (j) = - j para todo k ≤ j ≤ n - 1, en cuyo caso todos los D (j) s son negativos y p * = 1 2 es único por el Resultado 3 . Apéndice SI, La Tabla S1 presenta los límites inferiores de ϕ n para n = 3,4,…, 20. Los límites en D, a saber, - j & lt D (j) & lt n - j, no proporcionan una relación predecible entre j y D. Cambiar n puede cambiar los límites en ϕ (n), y si D (j) está en su límite inferior, entonces la dinámica se ve afectada por n. Esto se muestra en la tercera columna de Apéndice SI, Tabla S1.

Observamos que a menos que n = 3,4, el límite inferior de ϕ n es menor que - 1, en cuyo caso el Resultado 2 afirma que p * = 1 2 no es localmente estable para estos valores de ϕ n. De hecho, ninguno de los equilibrios puede ser estable y, en este caso, puede haber un ciclo estable, un ejemplo del cual para n = 5 se muestra en la figura 2.

Pueden ocurrir ciclos estables cuando n = 5 modelos a seguir. (A y B) pag ' (A) y P " (B) se representan frente a p, donde p es la frecuencia del fenotipo A en la generación actual, p ′ es su frecuencia en la generación siguiente y p ″ es su frecuencia en la generación posterior, para n = 5, D (4) = - 3.9, D (3) = - 2.9, y s = 0, que se muestran en azul. Los círculos abiertos marcan equilibrios inestables y los círculos rellenos marcan equilibrios estables con el período 2 (es decir, la frecuencia vuelve a este punto cada dos generaciones). Las flechas apuntan lejos de los equilibrios inestables y / o hacia equilibrios estables con el período 2. (C) p a lo largo del tiempo. (D) p a lo largo del tiempo cuando los parámetros se mantienen iguales, excepto que s, el coeficiente de selección a favor de A, se cambia a 1.

Equilibrios y estabilidad con la selección.

Suponga que la selección opera en A y B con w A = 1 + syw B = 1 los parámetros de aptitud asociados. Por tanto, si s & gt 0, que asumiremos en todo momento, el tipo A tiene una ventaja selectiva. La evolución se determina entonces por la transformación W p ′ = (1 + s) p + F n (p) W (1 - p) ′ = (1 - p) - F n (p), [13] donde p y p 'son las frecuencias de los individuos de tipo A en la presente y la próxima generación, respectivamente. F n (p) se especifica en las Ecs. 6 y 7, y W, el factor de normalización, es W = 1 + s p + F n (p). [14] Como F n (0) = F n (1) = 0, se desprende de la Ec. 13 que tanto p * = 0 como p * = 1 son puntos de equilibrio. Para encontrar equilibrios polimórficos, resolvemos la ecuación de equilibrio W p = (1 + s) p + F n (p). [15] De las Ecs. 6 y 7, tenemos F n (p) = p (1 - p) (2 p - 1) H n (p), donde H n (p) = ∑ j = kn - 1 D (j) nnjp (1 - p) norte - 1 - j × ∑ yo = 0 2 j - norte - 1 (1 - p) ip 2 j - norte - 1 - yo. [16] Observe que H n (0) = H n (1) = D (n - 1) = - D (1). [17] Podemos reescribir la ecuación. 15 como W p = (1 + s) p + p (1 - p) (2 p - 1) H n (p), [18] entonces p = 0 o W = (1 + s) 1 + (1 - p) (2 p - 1) H norte (p). [19] Además, de la ecuación. 14, W = 1 + s [p + p (1 - p) (2 p - 1) H n (p)]. [20] Combinando Ecs. 19 y 20, deducimos que p = 1 op satisface la ecuación Q n (p) = (2 p - 1) 1 + s (1 - p) H n (p) + s = 0. [21] Q n (p) es un polinomio en p, y de la Ec. 17, Q norte (0) = s - (1 + s) D (norte - 1), Q norte (1) = s + D (norte - 1), Q norte (1 2) = s. [22] En resumen, los equilibrios son p * = 0, p * = 1 y los posibles equilibrios polimórficos p * que se encuentran en (0,1) y satisfacen Q n (p *) = 0. Antes de analizar el caso general con respecto a la estabilidad de p * = 0, p * = 1, y la existencia de equilibrios polimórficos, tratamos el caso n = 3, que ha recibido mucha atención (3, 21, 29) .

Cuando n = 3, tenemos D (0) = D (3) = 0 y D (2) = - D (1). Sea D (2) = v entonces, la transformación Eq. 13 se convierte en W p ′ = (1 + s) p + vp (1 - p) (2 p - 1), [23] con W = 1 + s [p + vp (1 - p) (2 p - 1)] . [24] En el equilibrio p * = 0, p * = 1, o hay un equilibrio polimórfico que satisface la ecuación Q 3 (p) = - 2 svp 2 + (3 s + 2) vp - v (1 + s) + s = 0. (25) Aquí, Q 3 (0) = s - v (1 + s), Q 3 (1) = s + v, Q 3 1 2 = s. [26] Primero, encontramos las condiciones de estabilidad local para p * = 0 y p * = 1. La aproximación lineal a la ecuación. 23 cerca de p * = 0 es p ′ = (1 + s) (1 - v) p, [27] y cerca de p * = 1 (1 + s) (1 - p) ′ = (1 - p) (1 - v). [28] Por tanto, p * = 0 es localmente estable cuando (1 + s) (1 - v) & lt 1 ov (1 + s) - s & gt 0 e inestable si v (1 + s) - s & lt 0. De manera similar, p * = 1 es localmente estable cuando 1 - v 1 + s & lt 1 o cuando (s + v) & gt 0, e inestable si (s + v) & lt 0. Comparando estas condiciones de estabilidad con la Ec. 26, concluimos lo siguiente.

1) Con s & gt 0, si ni p * = 0 ni p * = 1 es estable, v (1 + s) - s & lt 0 y (s + v) & lt 0, y luego Q 3 (0) & gt 0 y Q 3 (1) & lt 0. Por lo tanto, existe un equilibrio polimórfico p * tal que Q 3 (p *) = 0, es único ya que Q 3 (+ ∞) & lt 0, y como Q 3 (1 2) = s & gt 0, tenemos 1 2 & lt p * & lt 1.

2) Si tanto p * = 0 como p * = 1 son estables con v (1 + s) - s & gt 0 y (s + v) & gt 0, entonces Q 3 (0) & lt 0, Q 3 (1) & gt 0, y como Q 3 (1 2) & gt 0 existe un polimorfismo único p * con 0 & lt p * & lt 1 2.

Si las dos fijaciones p * = 0 yp * = 1 no son estables, entonces se puede demostrar que el polimorfismo único p * es globalmente estable. Si tanto p * = 0 como p * = 1 son estables, entonces el polimorfismo único p * no es estable y separa los dominios de atracción ap * = 0 yp * = 1 en [0, p *) y (p * , 1], respectivamente. Si s & gt 0 y - s & lt v & lt s 1 + s, entonces p * = 1 es estable y p * = 0 no es estable, en cuyo caso no existe equilibrio polimórfico y p * = 1 es globalmente estable. Apéndice SI, La Fig. S1 muestra ejemplos de los tres casos.

En el caso n = 3, las condiciones de estabilidad de p * = 0 yp * = 1 están relacionadas con la posible existencia de equilibrios polimórficos. De hecho, este es el caso en general. Comenzamos con las condiciones de estabilidad para p * = 0 y p * = 1.

Resultado 4.

1) p * = 0 (fijación del tipo desfavorecido) es localmente estable si - D (1) = D (n - 1) & gt s / (1 + s) e inestable si - D (1) = D (n - 1) & lt s / (1 + s).

2) p * = 1 (fijación del tipo favorecido) es localmente estable si - D (1) = D (n - 1) & gt - s e inestable si D (n - 1) & lt - s.

3) Es posible que p * = 0 y p * = 1 son estables o inestables. También, p * = 1 puede ser estable mientras p * = 0 es inestable, pero no puede ocurrir lo contrario. Es decir, si la fijación del tipo desfavorecido es inestable, entonces la fijación del tipo favorecido puede ser estable, pero lo contrario no es verdad.

Prueba. Siguiendo las ecuaciones. 1317, la aproximación lineal de la transformación de frecuencia cerca de p * = 0 es p ′ = (1 + s) p 1 - H n (0) = (1 + s) p 1 - D (n - 1). [29] Por lo tanto, p * = 0 es localmente estable si (1 + s) 1 - D (n - 1) & lt 1 o si s - (1 + s) D (n - 1) & lt 0. La aproximación lineal cerca de p * = 1 es (1 + s) (1 - p) ′ = (1 - p) 1 - H n (0) = (1 - p) 1 - D (n - 1), [30 ] y p * = 1 es localmente estable si 1 - D (n - 1) 1 + s & lt 1 os + D (n - 1) & gt 0. Por lo tanto, p * = 0 yp * = 1 son localmente estables si D (n - 1) & gt s 1 + s, y ambos son inestables si D (n - 1) & lt - s. Además, p * = 0 no es estable, mientras que p * = 1 es localmente estable si - s & lt D (n - 1) & lt s 1 + s. Es imposible que p * = 0 sea localmente estable y p * = 1 no lo sea.

Comparando el Resultado 4 con los valores de Q n (p) en 0,1, 1 2 dados en la Ec. 22, tenemos:

Resultado 5.

Si ambos p * = 0 y p * = 1 son localmente estables o inestables, entonces existe al menos un equilibrio polimórfico pag * con 0 & lt p * & lt 1.

Prueba. Cuando tanto p * = 0 como p * = 1 son estables o inestables, las condiciones de estabilidad para p * = 0 y p * = 1 dadas en el Resultado 4 implican que Q n (0) Q n (1) & lt 0 y Q n (p) cambia de signo al menos una vez para 0 & lt p & lt 1. La continuidad de Q n (p) implica que existe al menos un 0 & lt p * & lt 1 tal que Q n (p *) = 0, por lo que existe al menos un equilibrio polimórfico.

Observación 2:

1) Si solo uno de p * = 0 y p * = 1 es estable, entonces, según el Resultado 4, p * = 1 es estable y p * = 0 no es estable. En este caso, Q n (p) & gt 0 para p = 0, p = 1 2, p = 1, y es posible que Q n (p) & gt 0 para todo 0 & lt p & lt 1, y no exista equilibrio polimórfico .

2) Si p * = 0 y p * = 1 son estables, entonces s - (1 + s) D (n - 1) & lt 0 y Q n (0) & lt 0. Como Q n (1 2) = s & gt 0, en este caso, existe un equilibrio polimórfico p * con 0 & lt p * & lt 1 2.

3) El valor de la aptitud media W en la ecuación. 24 evaluado en el equilibrio polimórfico, p * aumenta a medida que aumenta la conformidad (v positivo) o disminuye la anticonformidad (v se vuelve menos negativo). Se muestra un ejemplo en Apéndice SI, Fig. S3.

4) Si p * = 1 y p * = 0 son inestables, entonces s + D (n - 1) & lt 0 y Q n (1) & lt 0. De nuevo, como Q n (1 2) = s & gt 0, existe al menos un equilibrio polimórfico p * con 1 2 & lt p * & lt 1.

5) BR enfatiza la importancia de p = 1 2 al dividir los dominios de atracción, incluso en el caso donde el coeficiente de selección s ≠ 0 (es decir, con selección). Hemos demostrado en los Resultados 4 y 5 que no es p = 1 2, sino un equilibrio más complicado en términos de sy los parámetros de conformidad que pueden ser estables. En algunos casos, puede haber múltiples equilibrios polimórficos (línea roja en la figura 1). En algunos casos, puede no haber equilibrios polimórficos estables y pueden ocurrir ciclos (Fig.2D) o caos. Tanto los ciclos como el caos pueden ocurrir bajo anticonformidad (D (j) & lt 0 para j ≥ k) o una combinación de conformidad y anticonformidad (algunos D (j) & gt 0 y algunos D (j) & lt 0 para j ≥ k), pero no en el caso de pura conformidad.

Estos resultados son importantes para la evolución de la conformidad, como mostramos ahora.


La cultura impulsa la evolución humana más que la genética

En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Maine encontraron que la cultura ayuda a los humanos a adaptarse a su entorno y a superar los desafíos mejor y más rápido que la genética.

Después de realizar una revisión extensa de la literatura y la evidencia de la evolución humana a largo plazo, los científicos Tim Waring y Zach Wood concluyeron que los humanos están experimentando una "transición evolutiva especial" en la que la importancia de la cultura, como el conocimiento, las prácticas y las habilidades adquiridas, está superando el valor de los genes como motor principal de la evolución humana.

La cultura es un factor subestimado en la evolución humana, dice Waring. Al igual que los genes, la cultura ayuda a las personas a adaptarse a su entorno y a afrontar los desafíos de supervivencia y reproducción. La cultura, sin embargo, lo hace de manera más eficaz que los genes porque la transferencia de conocimiento es más rápida y más flexible que la herencia de genes, según Waring y Wood.

La cultura es un mecanismo de adaptación más fuerte por un par de razones, dice Waring. Es más rápido: la transferencia de genes se produce solo una vez por generación, mientras que las prácticas culturales se pueden aprender rápidamente y actualizar con frecuencia. La cultura también es más flexible que los genes: la transferencia de genes es rígida y se limita a la información genética de dos padres, mientras que la transmisión cultural se basa en el aprendizaje humano flexible y efectivamente ilimitada con la capacidad de hacer uso de información de pares y expertos mucho más allá de los padres. Como resultado, la evolución cultural es un tipo de adaptación más fuerte que la genética antigua.

Waring, profesor asociado de modelado de sistemas socioecológicos, y Wood, investigador asociado postdoctoral de la Facultad de Biología y Ecología, acaban de publicar sus hallazgos en una revisión de la literatura en el Actas de la Royal Society B, la revista insignia de investigación biológica de The Royal Society en Londres.

"Esta investigación explica por qué los humanos somos una especie única. Evolucionamos tanto genética como culturalmente con el tiempo, pero poco a poco nos estamos volviendo cada vez más culturales y menos genéticos", dice Waring.

La cultura ha influido en la forma en que los humanos sobreviven y evolucionan durante milenios. Según Waring y Wood, la combinación de cultura y genes ha impulsado varias adaptaciones clave en los seres humanos, como la reducción de la agresión, las inclinaciones cooperativas, las habilidades colaborativas y la capacidad de aprendizaje social. Cada vez más, sugieren los investigadores, las adaptaciones humanas están dirigidas por la cultura y requieren genes para adaptarse.

Waring y Wood dicen que la cultura también es especial en una forma importante: está fuertemente orientada al grupo. Factores como la conformidad, la identidad social y las normas e instituciones compartidas, factores que no tienen equivalente genético, hacen que la evolución cultural esté muy orientada a los grupos, según los investigadores. Por lo tanto, la competencia entre grupos organizados culturalmente impulsa adaptaciones tales como nuevas normas cooperativas y sistemas sociales que ayudan a los grupos a sobrevivir mejor juntos.

Según los investigadores, "los grupos organizados culturalmente parecen resolver problemas de adaptación más fácilmente que los individuos, a través del valor compuesto del aprendizaje social y la transmisión cultural en grupos". Las adaptaciones culturales también pueden ocurrir más rápidamente en grupos más grandes que en pequeños.

Con grupos que impulsan principalmente la cultura y la cultura ahora alimentando la evolución humana más que la genética, Waring y Wood descubrieron que la evolución misma se ha vuelto más orientada a los grupos.

"A muy largo plazo, sugerimos que los humanos están evolucionando de organismos genéticos individuales a grupos culturales que funcionan como superorganismos, similares a las colonias de hormigas y las colmenas", dice Waring. "La metáfora de la 'sociedad como organismo' no es tan metafórica después de todo. Esta idea puede ayudar a la sociedad a comprender mejor cómo las personas pueden encajar en un sistema bien organizado y mutuamente beneficioso. Tomemos la pandemia de coronavirus, por ejemplo. Un programa nacional eficaz de respuesta a la epidemia es verdaderamente un sistema inmunológico nacional y, por lo tanto, podemos aprender directamente de cómo funcionan los sistemas inmunológicos para mejorar nuestra respuesta COVID ".


El impacto de las fuerzas impulsoras evolutivas en las enfermedades complejas humanas: un enfoque de genética de poblaciones

La investigación de la evolución molecular del genoma humano ha allanado el camino para comprender la adaptación genética de los humanos a los cambios ambientales y las correspondientes enfermedades complejas. En esta revisión, discutimos el origen histórico de la diversidad genética entre las poblaciones humanas, las fuerzas impulsoras evolutivas que pueden afectar la diversidad genética entre las poblaciones y los efectos del movimiento humano hacia nuevos entornos y el flujo de genes en la diversidad genética de las poblaciones. Además, presentamos el papel de la selección natural en la diversidad genética y enfermedades complejas. Luego revisamos las consecuencias desventajosas de los eventos históricos de selección en la época moderna y su relación con el desarrollo de enfermedades complejas. Además, discutimos el efecto de la consanguinidad en la incidencia de enfermedades complejas en poblaciones humanas. Por último, presentamos la información más reciente sobre el papel de los genes antiguos adquiridos a partir del cruzamiento con homínidos antiguos en el desarrollo de enfermedades complejas.

1. Introducción

Los genetistas han logrado un progreso significativo en la comprensión de la genética detrás de muchas enfermedades humanas. Estos logros incluyen enfermedades monogénicas como la enfermedad de Huntington. Por otro lado, el descubrimiento de determinantes genéticos para enfermedades complejas como diabetes, enfermedad de Crohn, cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular y algunos tipos de cáncer (p. Ej., Pulmón, colon, próstata y mama), la esquizofrenia y el trastorno bipolar aún está pendiente. poco entendido [1, 2]. Sin embargo, la publicación de la secuencia completa del genoma humano en 2001 ha mejorado nuestra comprensión de los patrones de diversidad del genoma humano y su vinculación con enfermedades humanas complejas en la última década [3, 4]. Con el fin de estudiar la diversidad genética del genoma humano a nivel de población, se inició el proyecto HapMap para investigar las diferencias genéticas tanto a nivel interpoblacional como intrapoblacional. Esto fue posible gracias a la introducción de tecnologías avanzadas como el genotipado basado en chips y las técnicas de secuenciación de próxima generación [5-7]. Todos estos esfuerzos han dado lugar a una gran cantidad de información genética poblacional. Por ejemplo, las frecuencias alélicas y los niveles de información de asociación genética para 3,5 millones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), frecuencias alélicas de aproximadamente 15 millones de SNP, 1 millón de inserciones y deleciones cortas y 20000 variantes estructurales están ahora disponibles [5-8]. Esta enorme cantidad de datos de variación genética se ha utilizado en muchos estudios de asociación del genoma amplio (GWAS) en diversas enfermedades humanas. Según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, el número de estudios de GWAS publicados hasta el 28 de mayo de 2014 es de 1921 [9] que se centran en diferentes rasgos humanos, como la altura (522) y enfermedades, como la diabetes (251), el cáncer de mama. (191), cáncer de pulmón (35), enfermedad coronaria (150) e hipertensión (39). GWAS ha generado una gran cantidad de información que aumentó nuestra comprensión de la base genética de muchas enfermedades complejas mediante la identificación de variantes genéticas asociadas con la enfermedad y su distribución en diferentes poblaciones. La disponibilidad de esta información facilita una comprensión más profunda de enfermedades complejas tanto en la genética de poblaciones como en el contexto evolutivo.

2. Origen de la diversidad genética en las poblaciones humanas

Hay varios factores que determinan la cantidad de diversidad intergenética e intragenética en las poblaciones humanas, lo que a su vez se refleja en diferentes fenotipos, incluidos los fenotipos sanos y enfermos. Estos incluyen tasas de mutación y eventos de recombinación que crean y reorganizan la diversidad genética a nivel molecular. Además, otros factores pueden cambiar el tamaño de la población, como las tasas de migración dentro o fuera de la población y las tasas de natalidad y mortalidad. Además, el comportamiento cultural de las poblaciones humanas, como los matrimonios selectivos o dirigidos o la consanguinidad, también es capaz de producir frecuencias alélicas dentro de las poblaciones [10-14].

En general, las evidencias genéticas, históricas y arqueológicas apoyaron la hipótesis de fuera de África, que enfatizaba la elevada diversidad de la población africana original [15-18]. Por otro lado, otras evidencias sugieren un escenario mucho más multifacético en el que las poblaciones humanas tempranas se han cruzado con homínidos antiguos como los neandertales y los denisovanos que conducen a una contribución del 1 al 6% en los genomas eurasiáticos modernos y los genomas melanesios [19-21].

3. Fuerzas impulsoras evolutivas que afectan la diversidad genética

Es bien sabido que las principales fuerzas impulsoras de la evolución en cualquier población son la mutación, la selección natural, la deriva genética y el flujo de genes. La capacidad de estas fuerzas impulsoras para desempeñar su función depende de la cantidad de diversidad genética dentro y entre las poblaciones. La diversidad genética entre poblaciones surge de mutaciones en el material genético, reorganización de genes a través de la reproducción sexual y migración de individuos entre poblaciones (flujo de genes) [22]. El efecto de las fuerzas impulsoras evolutivas sobre la diversidad genética y la evolución depende de la cantidad de variaciones genéticas que ya existen en una población. La cantidad de variación genética dentro de una población determinada permanece constante en ausencia de selección, mutación, migración y deriva genética [23].

4. Nuevo efecto ambiental de la diversidad genética

La migración de poblaciones humanas a hábitats geográficos nuevos y diferentes con diferentes desafíos ambientales, como el nuevo clima, las variedades de alimentos y los patógenos exóticos, actuó como una presión selectiva sobre las poblaciones humanas que condujeron a cambios adaptativos en la composición genética de la población para hacer frente a estos nuevos desafíos con el fin de para lograr la meta dorada de la supervivencia [24]. Esta presión selectiva "selección natural" conduce al aumento de la frecuencia de las estructuras genéticas favorecidas y la eliminación de las estructuras genéticas deletéreas que no se adaptan a los nuevos desafíos ambientales [25]. Esto, a su vez, puede conducir a la reducción de la diversidad genética. Por lo tanto, los eventos selectivos naturales han dado forma a la actual diversidad genética de las poblaciones existentes y, en consecuencia, las variantes genéticas involucradas en muchas enfermedades tanto de manera directa como indirecta [26-30].

5. Diferenciación genética entre poblaciones humanas y función del flujo de genes

La diferenciación genética entre poblaciones humanas está significativamente influenciada por el aislamiento geográfico debido a la acumulación de diferencias de frecuencia de alelos locales [31]. Fue Wright en 1943 quien introdujo por primera vez la teoría del aislamiento por distancia (EII) que describe la acumulación de diferencias genéticas locales bajo el supuesto de dispersión espacial local [32]. De acuerdo con la teoría de la EII, se espera que las medidas de diferenciación genética por pares aumenten con el aumento de la separación geográfica. Esto se demostró en poblaciones humanas a escala mundial, continental y regional [33-35]. Las barreras físicas como las cadenas montañosas, los desiertos y los grandes cuerpos de agua pueden limitar el flujo de genes entre las poblaciones. La migración limitada de individuos o grupos entre poblaciones puede tener un efecto sobre la diversidad genética que conduce a la diferenciación genética entre estas poblaciones y conduce a la evolución adaptativa de forma aislada. Por ejemplo, la barrera del Sahara provoca la principal orientación de diferenciación genética de norte a sur (N – S) entre los habitantes de África [31]. Otra barrera geográfica importante, que se ha sugerido como un obstáculo para el flujo de genes, es la cordillera del Himalaya, que da como resultado el patrón de diferenciación genética asiática de este a oeste (E-W) a pesar de que existen muchos problemas con el muestreo de poblaciones humanas alrededor de la montaña. fueron documentados [31, 36-38]. Es bien sabido que la tasa de diferenciación genética difiere según las orientaciones en África, Asia y Europa, pero no en las Américas [31], lo que puede justificarse parcialmente por la presencia de barreras físicas que limitan el flujo de genes en ciertas direcciones en estos países. continentes. Por lo tanto, la falta de barreras físicas significativas justifica la falta de diferenciación genética direccional en las dos Américas.

Se encontró que al comparar dos poblaciones cercanas, Europa resultó ser el continente con la diferenciación genética más pequeña, en relación a las distancias geográficas medidas usando

-estadísticas (FST) (FST = 5 × 10 −4) seguida de Asia (FST = 9 × 10 −3), África (FST = 1,7 × 10 −2) y América (FST = 2,6 × 10 −2). Generalmente, la diferenciación genética entre dos poblaciones europeas separadas por mil km es al menos un orden de magnitud menor que en las poblaciones africanas, americanas o asiáticas [31].

6. Selección natural: la fuerza impulsora evolutiva más importante

La selección negativa, también llamada selección purificadora, es la forma más conocida de selección natural [39]. La selección negativa elimina alelos o mutaciones desventajosas del acervo genético de la población y reduce sus frecuencias en la población con una tasa de reducción correspondiente a su efecto biológico. Por lo tanto, deberíamos esperar que las mutaciones letales, no sinónimas o sin sentido se eliminen del acervo genético de la población más rápido que las mutaciones sinónimas. Por otro lado, las mutaciones menos deletéreas que tienen un efecto más leve sobre la correcta expresión de un gen se pueden encontrar en una menor frecuencia en la población. El cambio resultante de la diversidad genética en el acervo genético de la población es bajo ya que el efecto de selección negativo sobre estas mutaciones es leve. Otra forma de selección natural es la selección positiva, también llamada selección darwiniana, en la que la selección natural favorece las mutaciones genéticas que son ventajosas para la aptitud o la supervivencia de los individuos. La selección positiva aumentará las frecuencias de tales variantes en el acervo genético de la población [25, 40]. El aumento de las frecuencias de las variantes afectará la diversidad genética en la población directa e indirectamente al aumentar las frecuencias de las variantes genéticamente ligadas a través de un proceso genético o de autostop [41, 42]. Por ejemplo, varios datos indican que la variante 503F de OCTN1 El gen ha aumentado en frecuencia debido a la selección positiva reciente y a que las variantes causantes de enfermedad en desequilibrio de ligamiento con 503F han hecho autostop con una frecuencia relativamente alta, formando así el haplotipo de riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal 5 (EII5). Además, los resultados de la asociación y los datos de expresión apoyan a IRF1, que está cerca de las variantes de autostop 503F, como un fuerte candidato para la causa de la enfermedad de Crohn [43]. Esto puede justificar la observación de que IBD5, que es un haplotipo de 250 kb en el cromosoma 5, está asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Crohn en la población europea [44-46]. Por otro lado, otras variantes genéticas que no están vinculadas con las variantes seleccionadas positivamente serán eliminadas dando como resultado la reducción de la diversidad genética en un proceso llamado barrido selectivo. Por ejemplo, las evidencias de selección positiva en el GPX1 locus (3p21) y un barrido selectivo reciente en las proximidades del locus se observaron en poblaciones asiáticas [47]. GPX1 locus es un gen de selenoproteína caracterizado por la integración de selenio en la secuencia primaria como el aminoácido selenocisteína. Las selenoproteínas tienen propiedades antioxidantes y, por lo tanto, las diferencias interindividuales en la expresión o actividad de las selenoproteínas podrían incluir un efecto sobre el riesgo de una variedad de enfermedades complejas, cánceres, trastornos neurodegenerativos y complicaciones de la diabetes [48-51]. Información sobre barrido selectivo de GPX1 El gen puede ilustrar el papel de las variantes genéticas de selenoproteína en la etiología de diversas enfermedades humanas complejas [52-55]. Una forma adicional de selección natural es la selección de equilibrio, en la que varios alelos pueden coexistir en un locus dado si son ventajosos individualmente o juntos [56, 57]. La selección equilibrada se ve favorecida cuando el genotipo heterocigoto tiene una aptitud relativa más alta que el genotipo homocigoto. La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son ejemplos de evolución mediada por selección de equilibrio, que se ha demostrado que evolucionan en respuesta a la selección de equilibrio impulsada por patógenos [58]. Basado en la “hipótesis de la higiene”, la falta de exposición a parásitos en entornos modernos resultó en desequilibrios inmunes, aumentando la susceptibilidad al desarrollo de enfermedades autoinmunes y alérgicas. El análisis de genética de poblaciones mostró que cinco genes de interleucina (IL), incluidos IL7R e IL18RAP, han sido un objetivo de la selección equilibrada, un proceso de selección que mantiene la variabilidad genética dentro de una población. Fumagalli y col. demostraron que seis alelos de riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o enfermedad celíaca se correlacionan significativamente con la riqueza de micropatógenos validando la hipótesis de higiene para la EII y proporcionan un gran conjunto de objetivos putativos para la susceptibilidad a las infecciones por helmintos [58].

7. Detectar los efectos de la selección natural

Todas las formas de selección mencionadas anteriormente crean una huella dactilar molecular característica, también llamada firma de selección. Estas firmas de selección podrían adoptar la forma de diferencias en la tasa de diversidad de nucleótidos, espectros de frecuencia de alelos, diversidad de haplotipos o diferenciación genética dentro o entre los genomas de la población [59]. Como se mencionó anteriormente, el método más famoso para detectar la firma de selección natural es la FST, que depende del nivel de diferenciación genética entre poblaciones que experimentaron diversas formas de presiones de selección debido a muchas razones, como el aislamiento geográfico y las condiciones ambientales o nutricionales [60, 61]. Por lo tanto, el aislamiento geográfico junto con las diferentes fuerzas de selección debería aumentar el grado de diferenciación entre las poblaciones humanas, lo que da como resultado un aumento en el valor de FST en el locus bajo selección [62].

8. Firma de selección natural en enfermedades complejas en poblaciones humanas

Se han detectado firmas de selección natural en muchas enfermedades complejas (Tabla 1). Entre las enfermedades complejas que muestran signos claros de selección natural entre las poblaciones humanas se encuentra la presión arterial. El análisis de diferenciación genética (FST) del análisis de polimorfismo de nucleótido único (SNP) asociado a la presión arterial mostró una diferenciación acelerada entre las cuatro subpoblaciones europeas estudiadas, a saber, residentes de Utah con ascendencia europea del norte y occidental (CEU), británicos en Inglaterra y Escocia (GBR), Toscani en Italia (TSI) y finlandés en Finlandia (FIN), con FST (EUR)

valor = 0,0022 y 0,0054, respectivamente, para la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD).

A nivel de SNP individual, un SNP no sinónimo (rs3184504) en SH2B3 El gen que está asociado con la presión arterial mostró una diferenciación significativa entre las poblaciones europeas y no europeas con un valor de FST = 0,0042 y un valor de longitud de rama = 0,0088. Se encontró que el alelo (T) era raro en poblaciones africanas y asiáticas con

y 0.01, respectivamente, mientras que tiene una alta frecuencia de alelos menores de

en la población europea [63]. Además, los SNP de asociación amplia del genoma (GWA) asociados con el lupus eritematoso sistémico (LES) mostraron las firmas de selección molecular colectiva más significativas entre todos los trastornos inflamatorios y autoinmunes estudiados. Los 29 SNP de LES fueron significativos para la diferenciación genética global entre poblaciones humanas con un valor de FST de 0,008 y un valor de análisis de longitud de rama de 0,0072. La mayor parte de la diferenciación genética observada en las diferencias de frecuencias alélicas de SNP asociadas a LES se debió a diferencias entre las poblaciones africanas y europeas con un valor de FST AFR-EUR de 0,0028 o la división de Eurasia en el valor de análisis de longitud de rama de 0,001. Por ejemplo, un SNP de riesgo (rs6705628) identificado en muestras asiáticas tenía una frecuencia de alelos baja en europeos de 0,01 pero una frecuencia de alelos alta en africanos de 0,36 y asiáticos de 0,19 [63, 64]. Además, el análisis genético poblacional de la diabetes tipo 2 (T2D) sugirió una diferenciación marginalmente mayor de los SNP de T2D entre las poblaciones globales con un valor de FST (ALL) de 0.0354, que probablemente se atribuyó a la separación de Eurasia de África. A nivel individual de T2D SNP, el rs8042680 en PRC1 gen mostró la señal de selección más significativa. Este SNP tiene una alta frecuencia de alelos protectores derivados en los europeos, pero es poco común en los africanos y está ausente en las poblaciones asiáticas [63, 64]. Una enfermedad compleja adicional que mostró una firma de selección es la enfermedad cardíaca coronaria (CHD). El análisis de genética poblacional de los SNP asociados a la cardiopatía coronaria mostró un aumento marginal de la diferenciación genética entre las poblaciones africanas y europeas con un valor de FST (africano-europeo (AFR-EUR)) de 0,034. El SNP de CHD individual que muestra la señal de selección más significativa fue rs599839 en el gen PSRC1, que también se asoció significativamente con la lipoproteína de baja densidad (LDL) [63, 65, 66].

Además, se realizaron varios análisis de diferenciación genética de estudios GWA de SNP asociados con diferentes tipos de cánceres, como cánceres de mama, próstata y colorrectal. La evidencia colectiva más significativa de las diferenciaciones de la población global se observó en los 34 SNP asociados con el cáncer de próstata con un valor de FST global de 0,017 o un valor de longitud de rama total de 0,01. La mayoría de la diferenciación observada se asignó al linaje africano en el valor de análisis de longitud de rama (AFR) de máxima verosimilitud (ML) de 0,0002. Los dos SNP más importantes (rs1465618 y rs103294) se encuentran en THADA gen y cerca LILRA3 gen, respectivamente. Además, varios SNP (rs7590268, rs6732426, rs13429458, rs17030845, rs12478601, rs7578597 y rs10495903) en el THADA Se ha informado que el gen está asociado con una variedad de rasgos complejos o enfermedades como paladar hendido [67, 68], morfología del cabello [69], síndrome de ovario poliquístico [70, 71], recuento de plaquetas [72], diabetes tipo 2 [ 73], EII y enfermedad de Crohn [74, 75]. Este gen también se ha informado como un gen bajo selección [30, 63, 76, 77]. Además, se detectó un signo de alta diferenciación de los SNP de cáncer colorrectal entre las tres poblaciones asiáticas, a saber, chino Han en Beijing (CHB), Chino Han del Sur (CHS) y Japonés en Tokio (JPT) con valor FST (ASN). de 0,0006. Además, el importante SNP de cáncer colorrectal rs4925386 en LAMA5 El gen tiene una frecuencia de alelos derivados más alta en africanos, pero frecuencias relativamente bajas en asiáticos y europeos.

9. Selección natural y cáncer

Aunque [78] Peto et al.en 1975 sugirió una paradoja que defendía que los animales grandes podrían haber desarrollado algunos mecanismos para resistir el cáncer en un proceso de contra-selección [79], muy pocos estudios han investigado el efecto de la selección en la evolución de genes relacionados con el cáncer. Un ejemplo de genes relacionados con el cáncer bajo selección negativa es cáncer de mama 1, gen de aparición temprana (BRCA1) [39, 80]. Este gen no sólo está fuertemente asociado con el cáncer de mama femenino, sino que sus mutaciones se han informado como factor de riesgo para varios otros tipos de cánceres, incluidos el cáncer de mama masculino, el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer de páncreas [81-86]. Por otro lado, se identificó la firma de selección positiva en el gen TRPV6, que es la agresividad del cáncer de próstata entre los europeos-estadounidenses. Además, el gen TRPV6 ha experimentado una selección positiva en poblaciones no africanas, lo que ha dado lugar a varias diferencias de codones no sinónimos entre individuos de diferentes antecedentes genéticos [87, 88]. es más UGT2B4 El gen, asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama en nigerianos y afroamericanos, muestra firmas moleculares de selección positiva reciente o selección equilibrada [89]. Además, la firma de la selección positiva se identificó en el PPP2R5E gen, que participa en la regulación negativa del crecimiento y la división celular. PPP2R5E El gen codifica una subunidad reguladora de la proteína fosfatasa 2A supresora de tumores y reside en una región genómica seleccionada naturalmente en la población caucásica de HapMap [90]. Esta selección positiva observada favorece a la población caucásica haciéndola menos susceptible al sarcoma de tejido blando. El escrutinio de las firmas moleculares de la selección de este gen puede conducir a la identificación de variantes de susceptibilidad a la enfermedad. Esta información muestra que la enfermedad del cáncer y sus genes relacionados estuvieron bajo las fuerzas de la evolución y la selección natural a lo largo de la historia evolutiva y estas fuerzas evolutivas trabajaron de manera diferente en diferentes poblaciones humanas.

10. Consecuencias perjudiciales de los eventos de selección histórica en la época moderna

Se sugirió que los eventos de selección prehistóricos que pueden favorecer algunas variantes genéticas en estilos de vida antiguos, como el estilo de vida de los cazadores-recolectores, ya no son ventajosos. Por el contrario, estas variantes genéticas seleccionadas positivamente se han vuelto desventajosas en las sociedades modernas con estilos de vida modernos. Muchas enfermedades complejas, como diabetes, obesidad, hipertensión, enfermedades inflamatorias o autoinmunes, alergias y cánceres, pueden haber sido subproductos de estos eventos de selección prehistóricos desventajosos que no se ajustan a los estilos de vida modernos y más sedentarios. Un excelente ejemplo es la hipótesis del gen ahorrativo y la evolución y el aumento de la incidencia de diabetes en las poblaciones modernas. La hipótesis del gen ahorrativo fue sugerida por primera vez por Neel, quien sugirió que los genotipos de predisposición a la diabetes en los tiempos modernos eran genotipos ventajosos históricamente [91]. Estos genotipos seleccionados positivamente que favorecieron el almacenamiento de grandes cantidades de grasa corporal y tasas metabólicas más lentas fueron ventajosos en el estilo de vida de los cazadores-recolectores nómadas y las incidencias esperadas de hambruna. Sin embargo, el cambio en el estilo de vida a un tipo más sedentario y el aumento de los recursos alimenticios disponibles conducen a altas tasas de obesidad y aumentan el riesgo de desarrollar diabetes tipo II en individuos portadores de estos genotipos en la actualidad. Varios estudios que apoyan la hipótesis del genotipo ahorrativo mostraron que el rápido cambio al estilo de vida moderno ha llevado a un alto riesgo de diabetes y altos niveles de obesidad en las poblaciones estudiadas, como los nativos americanos de los Estados Unidos y los habitantes de Tonga del Pacífico [92, 93]. Sólo se encontraron pruebas nominales de selección positiva en 14 loci de la susceptibilidad a la diabetes en muestras de ascendencia africana, europea y del este de Asia cuando se utilizó un análisis locus por locus [94]. Sin embargo, el debate sobre la validez de la hipótesis del gen ahorrativo aún está en curso.

Otros ejemplos de los costos de salud perjudiciales de la selección natural histórica que conducen a enfermedades complejas en la actualidad son las enfermedades inflamatorias y autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad de Crohn, la enfermedad celíaca y la artritis reumatoide. Esto puede justificarse por la hipótesis de la higiene, especialmente en las poblaciones del norte de Europa [95]. La "hipótesis de la higiene" fue propuesta por primera vez por Strachan [96]. El concepto principal de la hipótesis de la higiene es que la coevolución con algunos agentes patógenos protege a los seres humanos de un amplio espectro de trastornos relacionados con el sistema inmunológico. Históricamente, una respuesta inmune fuerte e intensificada era la mejor manera de sobrevivir en ambientes ricos en patógenos, por lo tanto, estaba bajo una fuerte selección positiva, a pesar del hecho de que los mismos patógenos todavía están presentes, pero el avance en la atención higiénica y el uso de antibióticos y vacunación. , en las sociedades modernas, conducen a la reducción de las presiones de selección impulsadas por patógenos. Esta reducción de las presiones de selección llevó a la conversión de la respuesta inmune intensificada de ser ventajosa para la supervivencia humana a ser una carga para la salud a través de enfermedades inflamatorias y autoinmunes [95, 97]. Hay un aumento de la prevalencia de enfermedades autoinmunes tanto en los países desarrollados como en los países en desarrollo en comparación con los países del tercer mundo. Por ejemplo, la diabetes tipo 1 se ha convertido en un grave problema de salud pública en algunos países europeos, especialmente en Finlandia [98]. Además, también están aumentando las incidencias de enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa y cirrosis biliar primaria. De manera similar, los africanos que viven en los Estados Unidos y los asiáticos que viven en el Reino Unido en estos días exhiben un mayor riesgo de desarrollar enfermedades alérgicas inflamatorias y asma en comparación con la población general en estos países [99-101]. Se encontró que los antecedentes genéticos y étnicos de estas poblaciones tienen un mayor impacto en la prevalencia del asma en comparación con los efectos ambientales [102, 103]. La justificación evolutiva de los ejemplos antes mencionados es que, en estas poblaciones, los alelos que confieren un alto riesgo de enfermedades inflamatorias y autoinmunes se encontraban bajo una fuerte presión selectiva en el pasado y en diferentes condiciones ambientales [104] y que los trastornos inflamatorios y autoinmunitarios observados hoy en día son los subproductos de la selección anterior contra enfermedades infecciosas [97].

11. Consanguinidad y enfermedades complejas

Como mencionamos anteriormente, el comportamiento cultural de las poblaciones humanas, como los matrimonios dirigidos o la consanguinidad, es capaz de afectar las frecuencias alélicas y la diversidad genética dentro de las poblaciones. Las enfermedades complejas pueden verse afectadas por la consanguinidad cuando están controladas por múltiples genes raros y se transmiten de forma autosómica recesiva [105]. Desafortunadamente, se sabe poco sobre los efectos de la consanguinidad en enfermedades complejas a pesar de su gran importancia para la salud mundial. Vale la pena mencionar que el matrimonio consanguíneo es una tradición común en muchas poblaciones del norte de África, Oriente Medio, Asia occidental y el sur de la India [105, 106]. Las poblaciones altamente consanguíneas, especialmente aquellas con tamaños poblacionales efectivos relativamente pequeños, proporcionan una ruta sencilla para identificar genes heredados recesivamente para enfermedades complejas como la identificación de múltiples loci para la enfermedad de Alzheimer en una población árabe [107]. Además, algunos estudios mostraron una mayor incidencia de enfermedades complejas entre los descendientes de matrimonios consanguíneos. Por ejemplo, se observó un aumento mínimo pero significativo de la incidencia de esquizofrenia entre la progenie de los matrimonios entre primos entre los árabes beduinos [108]. Además, se observó una mayor tasa de accidente cerebrovascular isquémico entre la población consanguínea aislada religiosamente en los Países Bajos en comparación con la población general [109]. Además, la alta tasa global de consanguinidad puede tener un impacto especial en una enfermedad poligénica como la diabetes mellitus, especialmente la diabetes tipo 2. Anokute, en un estudio de 210 casos de diabetes en la región central de Arabia Saudita, encontró que la agregación familiar en comparación con la no agregación arrojó una razón de probabilidades de 6: 2, respectivamente, lo que sugiere una asociación casual con la diabetes que necesita ser explorada más a fondo en estudios futuros [110]. Estos hallazgos no se extienden a otras poblaciones de la misma región, como palestinos y bahreiníes, donde no hay un aumento en la prevalencia de diabetes tipo 2 en matrimonios consanguíneos [111, 112]. Un estudio de Bener et al., 2005, que se realizó en Qatar mostró que la diabetes era significativamente común entre los matrimonios consanguíneos de los familiares de primer grado en comparación con el grupo de control (33,1% frente a 24,6%) (OR = 1,59 IC del 95% = 1,11-2,29

) [113]. En otro estudio realizado en Qatar por Bener et al., 2007, para determinar el alcance y la naturaleza de la consanguinidad en la población de Qatar y sus efectos sobre las enfermedades comunes de los adultos, la tasa de consanguinidad en la generación actual fue del 51% con un coeficiente de consanguinidad. de 0,023724 [114]. La tasa de consanguinidad y el coeficiente de consanguinidad en la generación actual fueron significativamente más altos que la tasa materna (51% versus 40,3% y 0,023724 versus 0,016410), respectivamente. Todos los tipos de matrimonios consanguíneos fueron mayores en esta generación, particularmente los primos hermanos (26,7 frente al 21,4% paterno y el 23,1% materno) y los primos hermanos dobles (4,3 frente al 2,9% paterno y el 0,8% materno). La generación actual de padres consanguíneos tenía un riesgo ligeramente mayor de padecer la mayoría de enfermedades como cáncer, trastornos mentales, enfermedades cardíacas, trastornos gastrointestinales, hipertensión, deficiencia auditiva y diabetes mellitus. Todas las enfermedades reportadas fueron más frecuentes en los matrimonios consanguíneos. Gosadi investigó el efecto potencial de la consanguinidad sobre la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 en la población saudí [115]. Sugirió que la consanguinidad podría aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 al desarrollar más temprano la enfermedad y al fortalecer el posible efecto genético sobre la glucosa en sangre en ayunas (FBG). Se han obtenido resultados contradictorios a partir de estudios de asociación sobre el cáncer de mama en poblaciones consanguíneas para los genes BRCA1 y BRCA2 [116, 117]. Sin embargo, se puede obtener información valiosa sobre los antecedentes genéticos de enfermedades complejas de poblaciones consanguíneas si se eluden los prejuicios culturales, religiosos y políticos relacionados con el matrimonio consanguíneo.

12. Genes antiguos y enfermedades complejas

Los neandertales, los homínidos antiguos y los humanos modernos han coexistido durante miles de años y se han cruzado fuera de África, especialmente en Europa y Asia [17]. Esto conduce a la presencia de varios genes antiguos neandertales en los genomas europeos y asiáticos actuales (aproximadamente del 1 al 4%), mientras que no se observaron genes antiguos neandertales entre las poblaciones africanas actuales [19, 118]. Además, se encontró que el componente neandertal en humanos modernos no africanos estaba más relacionado con el neandertal de Mezmaiskaya (Cáucaso) que con el neandertal de Altai (Siberia) o los neandertales de Vindija [118]. Además, varios estudios mostraron una mezcla de neandertal más alta en los asiáticos orientales en comparación con los europeos [12, 119-121]. Se encontró que los genes que afectan a la queratina fueron introducidos de los neandertales a los humanos de Asia oriental y Europa, lo que sugiere que los neandertales donaron ambos genes de adaptación morfológica a los humanos modernos para hacer frente a los nuevos entornos fuera de África [120, 121].

Además, estudios recientes mostraron que el aumento de las tasas de diabetes tipo 2 en europeos y asiáticos en comparación con los africanos se debe al mestizaje con antiguos neandertales. Se encontró que muchos genes asociados con enfermedades complejas como el lupus eritematoso sistémico, la cirrosis biliar primaria, la enfermedad de Crohn y la diabetes mellitus tipo 2 se han introducido de los neandertales a los humanos modernos no africanos [121]. Aunque algunos genes beneficiosos, como los genes relacionados con la inmunidad, son donados por los neandertales a los humanos modernos no africanos. Por ejemplo, HLA-C

0702, que se encuentra en los neandertales, es común en los europeos y asiáticos modernos, pero rara vez se ve en los africanos [122].

13. Conclusión

Los estudios de genética de poblaciones y evolución molecular han allanado el camino para obtener una mejor comprensión de la adaptación genética de los humanos para hacer frente a los cambios ambientales y de estilo de vida. Comprender el efecto de las fuerzas impulsoras evolutivas sobre los rasgos humanos complejos, como la selección natural, facilitó nuestra capacidad para comprender la relación entre la diversidad genética, los fenotipos adaptativos y las enfermedades complejas. Hay disponible una gran cantidad de datos de genética de poblaciones para diferentes poblaciones humanas y están a la espera de ser investigados integrando profundamente los contextos de genética de poblaciones y evolución molecular. Las firmas moleculares de variaciones genéticas como el polimorfismo de un solo nucleótido, la variación del número de copias y las variaciones estructurales genómicas deben investigarse y vincularse con la adaptación humana, el entorno cambiante y las enfermedades complejas. Además, se necesitan investigaciones a gran escala sobre los cambios en los estilos de vida y el desarrollo de enfermedades complejas, especialmente en el área del Golfo Pérsico, donde se produjeron cambios drásticos en el estilo de vida después del descubrimiento del petróleo. Integrar información sobre genética de poblaciones, evolución molecular, cambios ambientales, epidemiología y estudios sociales y culturales es una necesidad inmediata. Estos esfuerzos multidisciplinarios pueden dilucidar la relación entre el concepto de evolución molecular y enfermedades complejas y mejorar nuestra comprensión de los mecanismos evolutivos en la susceptibilidad, resistencia o progresión de la enfermedad, facilitando a su vez la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

Expresiones de gratitud

Los autores desean agradecer al Departamento de Publicaciones Científicas del Centro de Investigación Estratégica de Diabetes por su ayuda en la preparación de este trabajo. Este estudio fue apoyado por el Centro de Investigación Estratégica de Diabetes, Universidad King Saudi, Reino de Arabia Saudita.

Referencias

  1. N. Risch y K. Merikangas, "El futuro de los estudios genéticos de enfermedades humanas complejas", Ciencias, vol. 273, no. 5281, págs. 1516–1517, 1996. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  2. Institutos Nacionales de Salud, Genética de enfermedades comunes y complejas, Hojas de datos de los NIH, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EE. UU., 2010, https://report.nih.gov/nihfactsheets/ViewFactSheet.aspx?csid=42.
  3. E. S. Lander, L. M. Linton, B. Birren y col. et al., "Secuenciación inicial y análisis del genoma humano", Naturaleza, vol. 409, no. 6822, págs. 860–921, 2001. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  4. J. C. Venter, M. D. Adams, E. W. Myers y col. et al., "La secuencia del genoma humano", Ciencias, vol. 291, no. 5507, págs. 1304-1351, 2001. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  5. El Consorcio Internacional HapMap, "Un mapa de haplotipos del genoma humano", Naturaleza, vol. 437, págs. 1299-1320, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  6. K. A. Frazer, D. G. Ballinger, D. R. Cox et al., "Un mapa de haplotipos humanos de segunda generación de más de 3,1 millones de SNP", Naturaleza, vol. 449, no. 7164, págs. 851–861, 2007. Ver en: Google Scholar
  7. D. M. Altshuler, R. A. Gibbs, L. Peltonen et al., "Integración de la variación genética común y rara en diversas poblaciones humanas", Naturaleza, vol. 467, no. 7311, págs. 52–58, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  8. G. R. Abecasis, A. L. D. Auton, M. A. Brooks et al., "Un mapa integrado de variación genética de 1, 092 genomas humanos", Naturaleza, págs. 491–56, 2012. Ver en: Google Scholar
  9. Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Catálogo de estudios publicados de GWA, http://www.genome.gov/gwastudies/.
  10. A.-H. Salem, F. M. Badr, M. F. Gaballah y S. Paabo, "La genética de la vida tradicional: linajes mitocondriales y cromosómicos Y en la península del Sinaí", Revista estadounidense de genética humana, vol. 59, no. 3, págs. 741–743, 1996. Ver en: Google Scholar
  11. M. T. Seielstad, E. Minch y L. L. Cavalli-Sforza, "Evidencia genética de una mayor tasa de migración femenina en humanos", Genética de la naturaleza, vol. 20, no. 3, págs. 278–280, 1998. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  12. R. Chaix, F. Austerlitz, T. Khegay et al., "La ascendencia genética o mítica de los grupos de ascendencia: lecciones del cromosoma Y" Revista estadounidense de genética humana, vol. 75, no. 6, págs. 1113–1116, 2004. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  13. R. Chaix, L. Quintana-Murci, T. Hegay et al., "De las estructuras sociales a las genéticas en Asia central", Biología actual, vol. 17, no. 1, págs. 43–48, 2007. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  14. J. A. Wilder, Z. Mobasher y M. F. Hammer, "Evidencia genética de tamaños de población efectivos desiguales de mujeres y hombres humanos", Biología molecular y evolución, vol. 21, no. 11, págs. 2047–2057, 2004. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  15. L. Quintana-Murci, O. Semino, H.-J. Bandelt, G. Passarino, K. McElreavey y A. S. Santachiara-Benerecetti, "Evidencia genética de una salida temprana de Homo sapiens sapiens de África a través de África oriental", Genética de la naturaleza, vol. 23, no. 4, págs. 437–441, 1999. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  16. V. Macaulay, C. Hill, A. Achilli et al., "Asentamiento costero único y rápido de Asia revelado por análisis de genomas mitocondriales completos", Ciencias, vol. 308, no. 5724, págs. 1034–1036, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  17. P. Mellars, "Una nueva revolución de radiocarbono y la dispersión de los humanos modernos en Eurasia", Naturaleza, vol. 439, no. 7079, págs. 931–935, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  18. G. Laval, E. Patin, L. B. Barreiro y L. Q. Murci, "Formulación de un modelo histórico y demográfico de la evolución humana reciente basado en la resecuenciación de datos de regiones no codificantes", Más uno, vol. 5, no. 4, ID de artículo e10284, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  19. R. E. Green, J. Krause, A. W. Briggs et al., "Una secuencia preliminar del genoma neandertal", Ciencias, vol. 328, no. 5979, págs. 710–722, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  20. D. Reich, R. E. Green, M. Kircher et al., "Historia genética de un grupo de homínidos arcaicos de la cueva Denisova en Siberia", Naturaleza, vol. 468, no. 7327, págs. 1053–1060, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  21. L. Abi-Rached, M. J. Jobin, S. Kulkarni et al., "La formación de los sistemas inmunológicos humanos modernos mediante la mezcla multirregional con humanos arcaicos", Ciencias, vol. 334, no. 6052, págs. 89–94, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  22. R. K. Butlin y T. Tregenza, "Niveles de polimorfismo genético: loci marcadores versus rasgos cuantitativos", Transacciones filosóficas de la Royal Society B: Ciencias biológicas, vol. 353, no. 1366, págs. 187–198, 1998. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  23. W. J. Ewens, Genética Matemática de Poblaciones, Springer, Nueva York, NY, EE. UU., 2da edición, 2004.
  24. J. Novembre y A. Di Rienzo, "Patrones espaciales de variación debidos a la selección natural en humanos", Nature Reviews Genética, vol. 10, no. 11, págs. 745–755, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  25. P. C. Sabeti, S. F. Schaffner, B. Fry et al., "Selección natural positiva en el linaje humano", Ciencias, vol. 312, no. 5780, págs. 1614–1620, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  26. P. C. Sabeti, P. Varilly, B.Fry et al., "Detección y caracterización de selección positiva en todo el genoma en poblaciones humanas", Naturaleza, vol. 449, págs. 913–918, 2007. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  27. J. M. Akey, M. A. Eberle, M. J. Rieder et al., "La historia de la población y la selección natural dan forma a los patrones de variación genética en 132 genes", Biología PLoS, vol. 2, no. 10, 2004. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  28. B. F. Voight, S. Kudaravalli, X. Wen y J. K. Pritchard, "Un mapa de selección positiva reciente en el genoma humano", Biología PLoS, vol. 4, artículo e72, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  29. R. Blekhman, O. Man, L. Herrmann et al., "Selección natural en genes que subyacen a la susceptibilidad a enfermedades humanas", Biología actual, vol. 18, no. 12, págs. 883–889, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  30. J. K. Pickrell, G. Coop, J. Novembre et al., "Señales de selección positiva reciente en una muestra mundial de poblaciones humanas", Investigación del genoma, vol. 19, no. 5, págs. 826–837, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  31. F. Jay, P. Sj & # xf6din, M. Jakobsson y M. G. B. Blum, "Aislamiento anisotrópico por distancia: las principales orientaciones de la diferenciación genética humana", Biología molecular y evolución, vol. 30, no. 3, págs. 513–525, 2013. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  32. M. Slatkin, "Aislamiento por distancia en poblaciones de equilibrio y no equilibrio", Evolución, vol. 47, no. 1, págs. 264–279, 1993. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  33. S. Ramachandran, O. Deshpande, C. C. Roseman, N. A. Rosenberg, M. W. Feldman y L. L. Cavalli-Sforza, "Apoyo de la relación genética y geográfica en las poblaciones humanas para un efecto fundador en serie que se origina en África", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América, vol. 102, no. 44, págs. 15942–15947, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  34. O. Lao, T. T. Lu, M. Nothnagel et al., "Correlación entre la estructura genética y geográfica en Europa", Biología actual, vol. 18, págs. 1241–1248, 2008. Ver en: Google Scholar
  35. E. Salmela, T. Lappalainen, I. Fransson et al., "El análisis de todo el genoma de polimorfismos de un solo nucleótido descubre la estructura de la población en el norte de Europa", Más uno, vol. 3, no. 10, ID de artículo e3519, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  36. N. A. Rosenberg, J. K. Pritchard, J. L. Weber et al., "Estructura genética de las poblaciones humanas", Ciencias, vol. 298, no. 5602, págs. 2381–2385, 2002. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  37. T. Gayden, A. M. Cadenas, M. Regueiro et al., "El Himalaya como barrera direccional para el flujo de genes", Revista estadounidense de genética humana, vol. 80, no. 5, págs. 884–894, 2007. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  38. C. Wang, S. Z & # xf6llner y N. A. Rosenberg, "Una comparación cuantitativa de la similitud entre genes y geografía en poblaciones humanas en todo el mundo", Genética PLoS, vol. 8, no. 8, ID de artículo e1002886, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  39. C. D. Bustamante, A. Fledel-Alon, S. Williamson et al., "Selección natural en genes que codifican proteínas en el genoma humano", Naturaleza, vol. 437, no. 7062, págs. 1153–1157, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  40. R. Nielsen, C. Bustamante, A. G. Clark et al., "Un análisis de genes seleccionados positivamente en los genomas de humanos y chimpancés", Biología PLoS, vol. 3, artículo e170, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  41. J. M. Smith y J. Haigh, "El efecto de autostop de un gen favorable", Investigación Genética, vol. 23, no. 1, págs. 23–35, 1974. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  42. N. L. Kaplan, R. R. Hudson y C. H. Langley, "The & # x201Chitchhiking effect & # x201D revisited", Genética, vol. 123, no. 4, págs. 887–899, 1989. Ver en: Google Scholar
  43. C. D. Huff, D. J. Witherspoon, Y. Zhang et al., "Enfermedad de Crohn y autostop genético en IBD5", Biología molecular y evolución, vol. 29, no. 1, págs. 101–111, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  44. J. D. Rioux, M. S. Silverberg, M. J. Daly et al., "La búsqueda del genoma en familias canadienses con enfermedad inflamatoria intestinal revela dos nuevos loci de susceptibilidad", Revista estadounidense de genética humana, vol. 66, no. 6, págs. 1863–1870, 2000. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  45. J. D. Rioux, M. J. Daly, M. S. Silverberg et al., "La variación genética en el grupo de genes de citocinas 5q31 confiere susceptibilidad a la enfermedad de Crohn", Genética de la naturaleza, vol. 29, no. 2, págs. 223–228, 2001. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  46. P. R. Burton, D. G. Clayton, L. R. Cardon et al., "Estudio de asociación de todo el genoma de 14.000 casos de siete enfermedades comunes y 3.000 controles compartidos" Naturaleza, vol. 447, págs. 661–678, 2007. Ver en: Google Scholar
  47. C. B. Foster, K. Aswath, S. J. Chanock, H. F. McKay y U. Peters, "Análisis de polimorfismo de seis genes de selenoproteína: apoyo para un barrido selectivo en el locus de glutatión peroxidasa 1 (3p21) en poblaciones asiáticas", Biología celular BMC, vol. 7, artículo 56, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  48. A. J. Duffield-Lillico, B. L. Dalkin, M. E. Reid et al., "Suplementación de selenio, estado de referencia del selenio en plasma e incidencia de cáncer de próstata: un análisis del período de tratamiento completo del Ensayo de prevención nutricional del cáncer", BJU Internacional, vol. 91, no. 7, págs. 608–612, 2003. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  49. M. A. Beck, J. Handy y O. A. Levander, "Estado nutricional del huésped: factor de virulencia desatendido", Tendencias en microbiología, vol. 12, no. 9, págs. 417–423, 2004. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  50. G. J. Beckett y J. R. Arthur, "Selenium and endocrine systems", Revista de endocrinología, vol. 184, no. 3, págs. 455–465, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  51. U. Peters, N. Chatterjee, T. R. Church et al., "Selenio sérico alto y riesgo reducido de adenoma colorrectal avanzado en un programa de detección temprana del cáncer colorrectal", Biomarcadores y prevención de la epidemiología del cáncer, vol. 15, no. 2, págs. 315–320, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  52. J. Ahn, M. D. Gammon, R. M. Santella et al., "No hay asociación entre el polimorfismo de glutatión peroxidasa Pro198Leu y el riesgo de cáncer de mama", Biomarcadores y prevención de la epidemiología del cáncer, vol. 14, no. 10, págs. 2459–2461, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  53. A. Aydin, Z. Arsova-Sarafinovska, A. Sayal et al., "Estrés oxidativo y estado antioxidante en el cáncer de próstata no metastásico y la hiperplasia prostática benigna", Bioquímica clínica, vol. 39, no. 2, págs. 176–179, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  54. H. Dursun, M. Bilici, A. Uyanik, N. Okcu y M. Aky & # xfcz, "Actividades de enzimas antioxidantes y niveles de peroxidación de lípidos en eritrocitos de pacientes con cáncer de esófago y gástrico", Revista de investigación médica internacional, vol. 34, no. 2, págs. 193–199, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  55. G. Ravn-Haren, A. Olsen, A. Tj & # xf8nneland et al., "Asociaciones entre el polimorfismo GPX1 Pro198Leu, la actividad de la GPX eritrocitaria, el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de mama en un estudio de cohorte prospectivo" Carcinogénesis, vol. 27, no. 4, págs. 820–825, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  56. D. Charlesworth, "Equilibrio de la selección y sus efectos sobre las secuencias en las regiones cercanas del genoma", Genética PLoS, vol. 2, no. 4, artículo e64, 2006. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  57. L. D. Hurst, "Conceptos fundamentales en genética: genética y comprensión de la selección", Nature Reviews Genética, vol. 10, no. 2, págs. 83–93, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  58. M. Fumagalli, U. Pozzoli, R. Cagliani et al., "Los parásitos representan una fuerza selectiva importante para los genes de interleucina y dan forma a la predisposición genética a las enfermedades autoinmunes", Revista de Medicina Experimental, vol. 206, no. 6, págs. 1395–1408, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  59. E. Vasseur y L. Quintana-Murci, "El impacto de la selección natural en la salud y la enfermedad: usos del enfoque de genética de poblaciones en humanos", Aplicaciones evolutivas, vol. 6, no. 4, págs. 596–607, 2013. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  60. L. Excoffier, P. E. Smouse y J. M. Quattro, "Análisis de varianza molecular inferida de distancias métricas entre haplotipos de ADN: aplicación a datos de restricción de ADN mitocondrial humano", Genética, vol. 131, no. 2, págs. 479–491, 1992. Ver en: Google Scholar
  61. B. S. Weir y W. G. Hill, "Estimación de estadísticas F", Revisión anual de genética, vol. 36, págs. 721–750, 2002. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  62. M. Bamshad y S. P. Wooding, "Firmas de la selección natural en el genoma humano", Nature Reviews Genética, vol. 4, no. 2, págs. 99-111, 2003. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  63. G. Zhang, L. J. Muglia, R. Chakraborty, J. M. Akey y S. M. Williams, "Firmas de selección natural en variantes genéticas que afectan rasgos humanos complejos", Genómica aplicada y traslacional, vol. 2, no. 1, págs. 77–93, 2013. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  64. W. Yang, H. Tang, Y. Zhang et al., "El metanálisis seguido de la replicación identifica loci en o cerca de CDKN1B, TET3, CD80, DRAM1 y ARID5B como asociados con el lupus eritematoso sistémico en asiáticos", Revista estadounidense de genética humana, vol. 92, no. 1, págs. 41–51, 2013. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  65. M. S. Sandhu, D. M. Waterworth, S. L. Debenham et al., "Concentraciones de colesterol LDL: un estudio de asociación de todo el genoma", La lanceta, vol. 371, no. 9611, págs. 483–491, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  66. C. J. Willer, S. Sanna, A. U. Jackson et al., "Loci recientemente identificados que influyen en las concentraciones de lípidos y el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias", Genética de la naturaleza, vol. 40, no. 2, págs. 161–169, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  67. K. U. Ludwig, E. Mangold, S. Herms et al., "Metanálisis de todo el genoma del labio leporino no sindrómico con o sin paladar hendido identifican seis nuevos loci de riesgo", Genética de la naturaleza, vol. 44, no. 9, págs. 968–971, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  68. E. Mangold, K. U. Ludwig, S. Birnbaum et al., "El estudio de asociación de todo el genoma identifica dos loci de susceptibilidad para el labio leporino no sindrómico con o sin paladar hendido", Genética de la naturaleza, vol. 42, no. 1, págs. 24–26, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  69. S. E. Medland, D. R. Nyholt, J. N. Painter et al., "Las variantes comunes en el gen Trichohyalin están asociadas con el cabello liso en los europeos", Revista estadounidense de genética humana, vol. 85, no. 5, págs. 750–755, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  70. Z.-J. Chen, H. Zhao, L. He et al., "El estudio de asociación de todo el genoma identifica loci de susceptibilidad para el síndrome de ovario poliquístico en los cromosomas 2p16.3, 2p21 y 9q33.3", Genética de la naturaleza, vol. 43, no. 1, págs. 55–59, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  71. Y. Shi, H. Zhao, Y. Shi et al., "El estudio de asociación de todo el genoma identifica ocho nuevos loci de riesgo para el síndrome de ovario poliquístico", Genética de la naturaleza, vol. 44, no. 9, págs. 1020–1025, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  72. C. Gieger, A. Radhakrishnan, A. Cvejic et al., "Nuevas funciones genéticas en la megacariopoyesis y la formación de plaquetas", Naturaleza, vol. 480, no. 7376, págs. 201–208, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  73. E. Zeggini, L. J. Scott, R. Saxena y B. F. Voight, "El metanálisis de los datos de asociación de todo el genoma y la replicación a gran escala identifica loci de susceptibilidad adicional para la diabetes tipo 2", Genética de la naturaleza, vol. 40, no. 5, págs. 638–645, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  74. A. Franke, D. P. B. McGovern, J. C. Barrett et al., "El metanálisis de todo el genoma aumenta a 71 el número de loci confirmados de susceptibilidad a la enfermedad de Crohn", Genética de la naturaleza, vol. 42, págs. 1118–1125, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  75. L. Jostins, S. Ripke, R. K. Weersma et al., "Las interacciones huésped y microbios han dado forma a la arquitectura genética de la enfermedad inflamatoria intestinal", Naturaleza, vol. 491, no. 7422, págs. 119–124, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  76. K. Ding e I. J. Kullo, "Diferencias geográficas en las frecuencias alélicas de los SNP de susceptibilidad a las enfermedades cardiovasculares", Genética médica de BMC, vol. 12, artículo 55, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  77. YC Klimentidis, M. Abrams, J. Wang, JR Fernandez y DB Allison, “La selección natural en las regiones genómicas asociadas con la obesidad y la diabetes tipo 2: los asiáticos orientales y los africanos subsaharianos exhiben altos niveles de diferenciación en la diabetes tipo 2 regiones," Genética humana, vol. 129, no. 4, págs. 407–418, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  78. R. Peto, F. J. C. Roe, P. N. Lee, L. Levy y J. Clack, "El cáncer y el envejecimiento en ratones y hombres", Revista británica de cáncer, vol. 32, no. 4, págs. 411–426, 1975. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  79. A. F. Caulin y C. C. Maley, "La paradoja de Peto: la receta de la evolución para la prevención del cáncer", Tendencias en Ecología y # x26 Evolución, vol. 26, no. 4, págs. 175–182, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  80. S. Pavard y C. J. E. Metcalf, "La selección negativa de los alelos de susceptibilidad BRCA1 arroja luz sobre la genética poblacional de las enfermedades de aparición tardía y la teoría del envejecimiento". Más uno, vol. 2, no. 11, ID de artículo e1206, 2007. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  81. T. I. Andersen, A.-L. Borresen y P. Moller, "¿Una mutación común de BRCA1 en familias noruegas de cáncer de mama y ovario?" The American Journal of Human Genetics, vol. 59, no. 2, págs. 486–487, 1996. Ver en: Google Scholar
  82. W. H. Lee y T. G. Boyer, "BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de mama", La lanceta, vol. 358, pág. S5, 2001. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  83. O. D & # xedez, A. Osorio, M. Dur & # xe1n et al., "Análisis de los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes españolas con cáncer de mama / ovario: una alta proporción de mutaciones únicas en España y evidencia de efectos fundadores", Mutación humana, vol. 22, no. 4, págs. 301–312, 2003. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  84. I. Cass, C. Holschneider, N. Datta, D. Barbuto, A. E. Walts y B. Y. Karlan, "Carcinoma de trompas de Falopio asociado a la mutación de BRCA: ¿un fenotipo clínico distinto?" Obstetricia y Ginecología, vol. 106, no. 6, págs. 1327–1334, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  85. Y. C. Tai, S. Domchek, G. Parmigiani y S. Chen, "Riesgo de cáncer de mama entre los hombres portadores de mutaciones BRCA1 y BRCA2", Revista del Instituto Nacional del Cáncer, vol. 99, no. 23, págs. 1811–1814, 2007. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  86. W. Al-Sukhni, H. Rothenmund, A. Eppel Borgida et al., "Las mutaciones de la línea germinal BRCA1 predisponen al adenocarcinoma de páncreas", Genética humana, vol. 124, no. 3, págs. 271–278, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  87. J. E. Stajich y M. W. Hahn, "Desenredar los efectos de la demografía y la selección en la historia de la humanidad", Biología molecular y evolución, vol. 22, no. 1, págs. 63–73, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  88. T. Paiss, S. W & # xf6rner, F. Kurtz et al., "Vinculación del cáncer de próstata agresivo con el cromosoma 7q31-33 en familias alemanas con cáncer de próstata", Revista europea de genética humana, vol. 11, no. 1, págs. 17–22, 2003. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  89. C. Sun, D. Huo, C. Southard et al., "Una firma de selección de equilibrio en la región aguas arriba del gen humano UGT2B4 e implicaciones para el riesgo de cáncer de mama", Genética humana, vol. 130, no. 6, págs. 767–775, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  90. L. F. Grochola, A. Vázquez, E. E.Bond et al., "La selección natural reciente identifica una variante genética en una subunidad reguladora de la proteína fosfatasa 2A que se asocia con una alteración del riesgo de cáncer y la supervivencia", Investigación clínica del cáncer, vol. 15, no. 19, págs. 6301–6308, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  91. J. V. Neel, "Diabetes mellitus: ¿un genotipo & # x2018thrifty & # x2019 perjudicado por & # x2018progress & # x2019?" The American Journal of Human Genetics, vol. 14, págs. 353–362, 1962. Ver en: Google Scholar
  92. B. Joffe y P. Zimmet, "El genotipo ahorrativo en la diabetes tipo 2: ¿una sinfonía inacabada hacia su final?" Endocrino, vol. 9, no. 2, págs. 139-141, 1998. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  93. S. Myles, R. A. Lea, J. Ohashi et al., "Probando la hipótesis del gen ahorrativo: la variante Gly482Ser en PPARGC1A está asociada con el IMC en Tonga", Genética médica de BMC, vol. 12, artículo 10, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  94. Q. Ayub, L. Moutsianas, Y. Chen et al., "Revisando la hipótesis del gen ahorrativo a través de 65 loci asociados con la susceptibilidad a la diabetes tipo 2", Revista estadounidense de genética humana, vol. 94, no. 2, págs. 176–185, 2014. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  95. H. Okada, C. Kuhn, H. Feillet y J.-F. Bach, "La 'hipótesis de la higiene' para las enfermedades autoinmunes y alérgicas: una actualización" Inmunología clínica y experimental, vol. 160, no. 1, págs. 1–9, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  96. D. P. Strachan, "Fiebre del heno, higiene y tamaño del hogar", Revista médica británica, vol. 299, no. 6710, págs. 1259-1260, 1989. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  97. M. Sironi y M. Clerici, "La hipótesis de la higiene: una perspectiva evolutiva", Microbios e infección, vol. 12, no. 6, págs. 421–427, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  98. V. Harjutsalo, L. Sj & # xf6berg, y J. Tuomilehto, "Tendencias temporales en la incidencia de diabetes tipo 1 en niños finlandeses: un estudio de cohorte", La lanceta, vol. 371, no. 9626, págs. 1777–1782, 2008. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  99. S. J. Gillam, B. Jarman, P. White y R. Law, "Diferencias étnicas en las tasas de consulta en la práctica general urbana", Revista médica británica, vol. 299, no. 6705, págs. 953–957, 1989. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  100. D. R. Gold, A. Rotnitzky, A. I. Damokosh et al., "Diferencias de raza y género en la prevalencia de enfermedades respiratorias y su relación con la exposición ambiental en niños de 7 a 14 años", Revista Estadounidense de Enfermedades Respiratorias, vol. 148, no. 1, págs. 10–18, 1993. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  101. J. Von Behren, R. Kreutzer y D. Smith, "Tendencias de hospitalización por asma en California, 1983 & # x20131996", Diario del asma, vol. 36, no. 7, págs. 575–582, 1999. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  102. M. S. Gilthorpe, R. Lay-Yee, R. C. Wilson, S. Walters, R. K. Griffiths y R. Bedi, "Variaciones en las tasas de hospitalización por asma entre las comunidades negras y étnicas minoritarias", Neumología, vol. 92, no. 4, págs. 642–648, 1998. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  103. J. E. Miller, "Los efectos de la raza / etnia y los ingresos en la prevalencia del asma en la primera infancia y el uso de la atención médica", Revista estadounidense de salud pública, vol. 90, no. 3, págs. 428–430, 2000. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  104. L. B. Barreiro y L. Quintana-Murci, "De la genética evolutiva a la inmunología humana: cómo la selección da forma a los genes de defensa del huésped", Nature Reviews Genética, vol. 11, no. 1, págs. 17–30, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  105. A. H. Bittles y M. L. Black, "Consanguinidad, evolución humana y enfermedades complejas", Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América, vol. 107, suplemento 1, págs. 1779–1786, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  106. A. H. Bittles, La prevalencia global de la consanguinidad, 2010, http://www.consang.net/.
  107. L. A. Farrer, A. Bowirrat, R. P. Friedland, K. Waraska, A. D. Korczyn y C. T. Baldwin, "Identificación de múltiples loci para la enfermedad de Alzheimer en una comunidad consanguínea israelí-árabe", Genética molecular humana, vol. 12, no. 4, págs. 415–422, 2003. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  108. M. Dobrusin, D. Weitzman, J. Levine et al., "La tasa de matrimonios consanguíneos entre padres de pacientes esquizofrénicos en la población árabe beduina en el sur de Israel", Revista mundial de psiquiatría biológica, vol. 10, no. 4, págs. 334–336, 2009. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  109. M. J. E. Van Rijn, A. J. C. Slooter, A. F. C. Schut et al., "Agregación familiar, el gen PDE4D y accidente cerebrovascular isquémico en una población genéticamente aislada", Neurología, vol. 65, no. 8, págs. 1203–1209, 2005. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  110. C. C. Anokute, "Sospecha de sinergia entre la consanguinidad y la agregación familiar en la diabetes mellitus tipo 2 en Arabia Saudita", Revista de la Real Sociedad de Salud, vol. 112, no. 4, págs. 167–169, 1992. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  111. F. Al-Mahroos y P. M. McKeigue, "Alta prevalencia de diabetes en los bahreiníes: asociaciones con el origen étnico y colesterol plasmático elevado", Cuidado de la diabetes, vol. 21, no. 6, págs. 936–942, 1998. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  112. L. Jaber, T. Shohat, J. I. Rotter y M. Shohat, "Consanguinidad y enfermedades comunes de los adultos en las comunidades árabes israelíes", Revista estadounidense de genética médica, vol. 70, no. 4, págs. 346–348, 1997. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  113. A. Bener, M. Zirie y A. Al-Rikabi, "Genética, obesidad y factores de riesgo ambientales asociados con la diabetes tipo 2", Revista médica croata, vol. 46, no. 2, págs. 302–307, 2005. Ver en: Google Scholar
  114. A. Bener, R. Hussain y A. S. Teebi, "Matrimonios consanguíneos y sus efectos sobre las enfermedades comunes de los adultos: estudios de una población endogámica", Práctica y principios médicos, vol. 16, no. 4, págs. 262–267, 2007. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  115. I. M. Gosadi, Investigando el efecto potencial de la consanguinidad sobre la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 en una población saudí [Ph.D. tesis], Universidad de Sheffield, Sheffield, Reino Unido, 2013.
  116. A. Liede, I. A. Malik, Z. Aziz, P. de los Rios, E. Kwan y S. A. Narod, "Contribución de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 al cáncer de mama y ovario en Pakistán", Revista estadounidense de genética humana, vol. 71, no. 3, págs. 595–606, 2002. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  117. A. Bener, H. R. E. Ayoubi, A. I. Ali, A. Al-Kubaisi y H. Al-Sulaiti, "¿La consanguinidad conduce a una menor incidencia de cáncer de mama?" Epidemiología del cáncer, vol. 34, no. 4, págs. 413–418, 2010. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  118. K. Pr & # xfcfer, F. Racimo, N. Patterson et al., "La secuencia completa del genoma de un neandertal de las montañas de Altai", Naturaleza, vol. 505, no. 7481, págs. 43–49, 2014. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  119. M. Meyer, M. Kircher, M.-T. Gansauge et al., "Una secuencia del genoma de alta cobertura de un individuo denisovano arcaico", Ciencias, vol. 338, no. 6104, págs. 222–226, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  120. S. Sankararaman, S. Mallick, M. Dannemann et al., "El paisaje genómico de la ascendencia neandertal en los humanos actuales", Naturaleza, vol. 507, no. 7492, págs. 354–357, 2014. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  121. B. Vernot y J. M. Akey, "Resucitar linajes neandertales supervivientes a partir de genomas humanos modernos", Ciencias, vol. 343, no. 6174, págs. 1017–1021, 2014. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  122. P. Parham, P. J. Norman, L. Abi-Rached y L. A. Guethlein, "Evolución específica en humanos del reconocimiento del receptor de tipo inmunoglobulina de células asesinas de moléculas de clase I del complejo principal de histocompatibilidad", Transacciones filosóficas de la Royal Society B, vol. 367, no. 1590, págs. 800–811, 2012. Ver en: Sitio del editor | Google Académico
  123. E. Ahlqvist, T. S. Ahluwalia y L. Groop, "Genetics of type 2 diabetes", Química Clínica, vol. 57, no. 2, págs. 241–254, 2011. Ver en: Sitio del editor | Google Académico

Derechos de autor

Copyright & # xa9 2016 Amr T. M. Saeb y Dhekra Al-Naqeb. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia de atribución de Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que el trabajo original se cite correctamente.


Evolución humana

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Evolución humana, el proceso por el cual los seres humanos se desarrollaron en la Tierra a partir de primates ahora extintos. Visto zoológicamente, los humanos somos Homo sapiens, una especie portadora de cultura que camina erguida que vive en el suelo y muy probablemente evolucionó por primera vez en África hace unos 315.000 años. Ahora somos los únicos miembros vivos de lo que muchos zoólogos denominan la tribu humana, Hominini, pero existe abundante evidencia fósil que indica que fuimos precedidos durante millones de años por otros homínidos, como Ardipithecus, Australopithecus, y otras especies de Homo, y que nuestra especie también vivió durante un tiempo al mismo tiempo que al menos otro miembro de nuestro género, H. neanderthalensis (los neandertales). Además, nosotros y nuestros predecesores siempre hemos compartido la Tierra con otros primates simiescos, desde el gorila actual hasta el extinto. Dryopithecus. Que nosotros y los homínidos extintos estamos relacionados de alguna manera y que nosotros y los simios, tanto vivos como extintos, también estamos relacionados de alguna manera es aceptado por antropólogos y biólogos en todas partes. Sin embargo, la naturaleza exacta de nuestras relaciones evolutivas ha sido objeto de debate e investigación desde que el gran naturalista británico Charles Darwin publicó sus monumentales libros. En el origen de las especies (1859) y El Descenso del Hombre (1871). Darwin nunca afirmó, como algunos de sus contemporáneos victorianos insistieron en que lo había hecho, que "el hombre descendía de los simios", y los científicos modernos verían tal afirmación como una simplificación inútil, al igual que descartarían cualquier noción popular de que cierta especie extinta es el "eslabón perdido" entre los humanos y los simios. Teóricamente, sin embargo, existe un ancestro común que existió hace millones de años. Esta especie ancestral no constituye un "eslabón perdido" a lo largo de un linaje, sino más bien un nodo para la divergencia en linajes separados. Este antiguo primate no ha sido identificado y es posible que nunca se sepa con certeza, porque las relaciones fósiles no están claras incluso dentro del linaje humano, que es más reciente. De hecho, el "árbol genealógico" humano puede describirse mejor como un "arbusto familiar", dentro del cual es imposible conectar una serie cronológica completa de especies, lo que lleva a Homo sapiens, que los expertos pueden acordar.

¿Qué es un ser humano?

Los humanos son primates portadores de cultivos clasificados en el género Homo, especialmente la especie Homo sapiens. Son anatómicamente similares y están relacionados con los grandes simios (orangutanes, chimpancés, bonobos y gorilas) pero se distinguen por un cerebro más desarrollado que permite la capacidad de articular el habla y el razonamiento abstracto. Los seres humanos muestran una marcada erección de porte corporal que libera las manos para usarlas como miembros manipuladores.

¿Cuándo evolucionaron los humanos?

La respuesta a esta pregunta es desafiante, ya que los paleontólogos solo tienen información parcial sobre qué sucedió y cuándo. Hasta ahora, los científicos no han podido detectar el "momento" repentino de la evolución de ninguna especie, pero pueden inferir señales evolutivas que ayudan a enmarcar nuestra comprensión del surgimiento de los humanos. Una fuerte evidencia apoya la ramificación del linaje humano del que produjo grandes simios (orangutanes, chimpancés, bonobos y gorilas) en África hace entre 6 y 7 millones de años. La evidencia de la fabricación de herramientas se remonta a hace unos 3,3 millones de años en Kenia. Sin embargo, la edad de los restos más antiguos del género Homo es más reciente que este hito tecnológico, que data de hace unos 2,8-2,75 millones de años en Etiopía. Los restos más antiguos conocidos de Homo sapiens—Una colección de fragmentos de cráneo, una mandíbula completa y herramientas de piedra— datan de hace unos 315.000 años.

¿Los humanos evolucionaron de los simios?

No. Los humanos son un tipo de varias especies vivientes de grandes simios. Los humanos evolucionaron junto a los orangutanes, chimpancés, bonobos y gorilas. Todos ellos comparten un ancestro común antes de hace unos 7 millones de años.

¿Se clasifica a los neandertales como humanos?

Si. Neandertales (Homo neanderthalensis) eran humanos arcaicos que surgieron hace al menos 200.000 años y murieron quizás entre 35.000 y 24.000 años atrás. Fabricaron y utilizaron herramientas (incluidas hojas, punzones e instrumentos de afilado), desarrollaron un lenguaje hablado y una cultura rica que incluía la construcción de hogares, la medicina tradicional y el entierro de sus muertos. Los neandertales también crearon evidencia de arte que muestra que algunos pintaban con pigmentos naturales. Al final, los neandertales probablemente fueron reemplazados por humanos modernos (H. sapiens), pero no antes de que algunos miembros de estas especies se cruzaran entre sí donde sus áreas de distribución se superponían.

El recurso principal para detallar el camino de la evolución humana siempre serán los especímenes fósiles. Ciertamente, el tesoro de fósiles de África y Eurasia indica que, a diferencia de hoy, más de una especie de nuestra familia ha vivido al mismo tiempo durante la mayor parte de la historia de la humanidad. La naturaleza de especies y especímenes fósiles específicos se puede describir con precisión, al igual que la ubicación donde se encontraron y el período de tiempo en que vivieron, pero las preguntas sobre cómo vivieron las especies y por qué podrían haber desaparecido o evolucionado a otras especies solo pueden ser abordados mediante la formulación de escenarios, aunque científicamente fundamentados. Estos escenarios se basan en información contextual obtenida de las localidades donde se recolectaron los fósiles. Al diseñar tales escenarios y completar el arbusto de la familia humana, los investigadores deben consultar una amplia y diversa gama de fósiles, y también deben emplear métodos y registros de excavación refinados, técnicas de datación geoquímica y datos de otros campos especializados como la genética, la ecología y la ecología. paleoecología y etología (comportamiento animal), en definitiva, todas las herramientas de la ciencia multidisciplinar de la paleoantropología.

Este artículo es una discusión de la amplia carrera de la tribu humana desde sus probables comienzos hace millones de años en la época del Mioceno (hace 23 millones a 5.3 millones de años [mya]) hasta el desarrollo de la cultura humana moderna basada en herramientas y estructurada simbólicamente. hace solo decenas de miles de años, durante la Época del Pleistoceno geológicamente reciente (hace entre 2,6 millones y 11,700 años). Se presta especial atención a la evidencia fósil de esta historia y a los principales modelos de evolución que han ganado mayor credibilidad en la comunidad científica.Ver la evolución del artículo para una explicación completa de la teoría evolutiva, incluidos sus principales defensores antes y después de Darwin, su despertar tanto de resistencia como de aceptación en la sociedad, y las herramientas científicas utilizadas para investigar la teoría y probar su validez.


Características

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Mutaciones de novo en la práctica clínica

El reciente reconocimiento de la importancia de las mutaciones de novo en las enfermedades humanas tiene muchas implicaciones para las pruebas genéticas de rutina y la práctica clínica. Las mutaciones de novo se han establecido ahora como la causa de la enfermedad en una gran fracción de pacientes con trastornos graves de inicio temprano, que van desde síndromes de malformaciones congénitas raras [185, 186] hasta trastornos del neurodesarrollo más comunes, como formas graves de discapacidad intelectual [ 33], epilepsia [31] y autismo [29]. Juntos, estos trastornos representan una proporción sustancial de todos los pacientes atendidos en los departamentos de neuropediatría y genética clínica de todo el mundo.

Identificar la causa genética de un trastorno causado por una mutación de novo en un individuo puede ser un desafío desde el punto de vista clínico debido a la pleiotropía, así como a la heterogeneidad genética que subyace a un solo fenotipo. Por ejemplo, la discapacidad intelectual puede ser causada por mutaciones puntuales de novo, indeles o CNV en cualquiera de los cientos de genes [117]. Este obstáculo para proporcionar un diagnóstico clínico aboga fuertemente por un enfoque genómico confiable y asequible que pueda usarse para detectar estas mutaciones de novo en grandes grupos de pacientes.La secuenciación del exoma y del genoma (que además ofrece la posibilidad de una detección precisa de la variación estructural) de los tríos padre-paciente es ideal para esto y pronto se convertirá en el enfoque de diagnóstico de primer nivel para estos trastornos. Una ventaja clave de este enfoque de secuenciación basado en trío es que ayuda a priorizar los candidatos según la ocurrencia de novo, lo que permite a los laboratorios clínicos centrarse en las mutaciones candidatas más probables para el seguimiento y la interpretación (Cuadro 3) [187]. La interpretación de mutaciones candidatas de novo puede guiarse por el uso de diferentes puntuaciones, como la “puntuación de intolerancia a la variación residual” (RVIS), basada en la comparación de la variación humana de sentido erróneo raro versus común por gen [188]. Alternativamente, se pueden utilizar “puntuaciones de restricción selectiva”, basadas en la variación funcional rara observada versus esperada por gen en humanos [126].

La identificación de una mutación de novo como causa de enfermedad en un paciente tiene varias implicaciones para el paciente y su familia. En primer lugar, la detección del defecto genético subyacente al fenotipo establece un diagnóstico genético que puede utilizarse para proporcionar un pronóstico basado en datos de otros pacientes con mutaciones similares [189] e información sobre las opciones de tratamiento actuales [190] y, en el futuro, para el desarrollo y aplicación de intervenciones terapéuticas personalizadas [191]. Además, la identificación de una mutación de novo ofrece a los padres del paciente afectado una explicación de por qué se produjo el trastorno y podría ayudar a lidiar con los sentimientos de culpa [192, 193]. En cuanto a la planificación familiar, la identificación de una mutación de novo como causa de la enfermedad en un niño puede ser una noticia positiva con respecto al riesgo de recurrencia, ya que es mucho menor que para los trastornos hereditarios recesivos o dominantes (ligeramente por encima del 1% frente a 25 y 50%, respectivamente) [11, 158]. Sin embargo, el riesgo de recurrencia depende en gran medida del momento de la mutación, ya que el mosaicismo parental de la mutación aumenta el riesgo de recurrencia [158]. Aproximadamente el 4% de las mutaciones aparentemente de novo se originan a partir del mosaicismo parental detectable en la sangre [11], y un trabajo reciente sugiere que la transmisión del mosaicismo parental podría explicar hasta el 10% de las mutaciones de novo en el trastorno del espectro autista [194]. Esto implica que una fracción de las mutaciones de novo tienen un riesgo de recurrencia estimado superior al 5% [158]. Además, cerca del 7% de las mutaciones aparentemente de novo surgen como eventos poszigóticos en la descendencia [88, 89, 91]. Los padres de un individuo con una mutación poscigótica tienen un riesgo bajo de recurrencia de la mutación en un niño adicional, que se estima que es el mismo que el riesgo de la población [90]. Se puede realizar una secuenciación profunda dirigida de una mutación que causa la enfermedad para probar su presencia en la sangre de los padres y detectar mosaicismo en la descendencia. Aunque todavía no se ofrece de forma rutinaria, este tipo de prueba puede proporcionar una estimación personalizada y estratificada del riesgo de recurrencia en función de la presencia o ausencia de mosaicismo en los padres o en la descendencia.

Finalmente, es imposible evitar que surjan mutaciones de novo en la línea germinal de cada nueva generación, pero se debe prestar atención a los factores que aumentan el número de mutaciones de novo en la descendencia. El factor de riesgo más importante es la edad paterna avanzada en el momento de la concepción [15], que es de gran importancia desde una perspectiva epidemiológica, ya que la mayoría de las parejas en los países occidentales tienen hijos a edades más avanzadas. De hecho, este aumento de mutaciones de novo con la edad paterna en el momento de la concepción podría explicar los estudios epidemiológicos que relacionan el aumento de la edad paterna con un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico en la descendencia [195]. Sin embargo, un reciente estudio de modelado genético de la población indicó que las mutaciones de novo podrían no explicar gran parte del mayor riesgo de trastornos psiquiátricos en los niños nacidos de padres mayores [122]. Si bien este podría ser el caso de fenotipos relativamente leves y de aparición tardía, como la esquizofrenia, las mutaciones de novo son responsables de la mayoría de los trastornos pediátricos más graves que surgen en poblaciones consanguíneas [10, 196]. En la actualidad, la mayor parte de la atención, los consejos y las pautas se centran en la edad materna avanzada como un problema de salud pública. Es evidente a partir del trabajo actual sobre mutaciones de novo que es crucial asesorar al público, incluidos los responsables de la formulación de políticas, sobre los riesgos potenciales de la edad paterna avanzada y la carga que podría traer a la sociedad. Una "solución" extrema si se pospone la reproducción podría ser promover la criopreservación de ovocitos y espermatozoides [197], una medida que ha sido objeto de mucho debate y que se ha denominado "congelación social".


¿Dónde sucedió todo esto y por qué importa dónde?

Tanto la evidencia genética como la fósil muestran que hasta hace relativamente poco tiempo, la evolución humana ocurrió en África. Si el género Homo surgió por primera vez en el sur o en el este de África sigue sin estar claro. Saber dónde evolucionó nuestra especie es importante porque el entorno al que se adaptó ayudó a dar forma a la estructura genética que todavía llevamos con nosotros hoy. De dónde venimos es el primer capítulo de la larga historia de cómo llegamos a donde estamos ahora.

Hace unos 60.000 años, de nuevo según la evidencia genética y fósil, los humanos modernos emigraron de África y comenzaron a colonizar el mundo. La evidencia genética sugiere que poco después de dejar África, se cruzaron hasta cierto punto con los neandertales y una misteriosa población en Asia llamada los denisovanos. Homo sapiens es ahora la única especie humana en la Tierra. Pero eso ha sido cierto durante menos de 30.000 años.


Ver el vídeo: 1. Introduction to Human Behavioral Biology (Agosto 2022).